{"id":9120,"date":"2014-11-05T16:11:22","date_gmt":"2014-11-05T18:11:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cnpem.staging.wpengine.com\/?p=9120"},"modified":"2022-01-21T17:03:50","modified_gmt":"2022-01-21T20:03:50","slug":"salmonella-pode-ser-usada-para-desenvolvimento-de-novos-antibioticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/salmonella-pode-ser-usada-para-desenvolvimento-de-novos-antibioticos\/","title":{"rendered":"Salmonella pode ser usada para desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos"},"content":{"rendered":"

Reda\u00e7\u00e3o Bonde com Ag\u00eancia Fapesp<\/a>, em 04\/10\/2014<\/p>\n

 <\/p>\n

Um estudo publicado na revista Nature Communications revelou que a bact\u00e9ria Salmonella enterica \u00e9 capaz de produzir uma prote\u00edna muito semelhante \u00e0 alfa-2-macroglobulina humana, que desempenha um papel-chave em nosso sistema imunol\u00f3gico.<\/p>\n

A hip\u00f3tese levantada pelos pesquisadores do Instituto de Biologia Estrutural (IBS) de Grenoble, na Fran\u00e7a, \u00e9 de que tamb\u00e9m nas bact\u00e9rias as macroglobulinas poderiam fazer parte de um sistema de defesa rudimentar. Se a teoria for confirmada por estudos futuros, essas prote\u00ednas podem se tornar alvos para o desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

“O mais fascinante \u00e9 que as macroglobulinas s\u00e3o prote\u00ednas imensas, formadas por quase 1.700 res\u00edduos de amino\u00e1cidos. Para a bact\u00e9ria sintetizar uma mol\u00e9cula t\u00e3o grande \u00e9 porque ela deve ter um papel muito importante”, afirmou a\u00a0brasileira<\/a>\u00a0Andr\u00e9a Dessen, pesquisadora do IBS e coordenadora, no Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancia (LNBio), em Campinas, de um projeto apoiado pela FAPESP por meio do programa S\u00e3o Paulo Excellence Chairs (SPEC).<\/p>\n

No organismo humano, a miss\u00e3o da alfa-2-macroglobulina \u00e9 detectar e neutralizar proteases secretadas por microrganismos invasores, disse a pesquisadora. As proteases s\u00e3o enzimas que quebram as liga\u00e7\u00f5es entre os amino\u00e1cidos das prote\u00ednas.<\/p>\n

“A macroglobulina impede, dessa forma, que as proteases dos invasores destruam os tecidos do organismo, o que permitiria a infec\u00e7\u00e3o de tecidos mais profundos”, explicou.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a alfa-2-macroglobulina tamb\u00e9m se liga a proteases que\u00a0participam<\/a>\u00a0do processo de coagula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea, evitando que prote\u00ednas importantes sejam destru\u00eddas indevidamente.<\/p>\n

Em estudos anteriores, nos quais o genoma de diversas esp\u00e9cies de bact\u00e9rias foi sequenciado, pesquisadores alem\u00e3es j\u00e1 haviam observado a presen\u00e7a do gene da macroglobulina. No IBS, o grupo liderado por Dessen j\u00e1 havia feito a caracteriza\u00e7\u00e3o bioqu\u00edmica da prote\u00edna produzida pelas esp\u00e9cies Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa.<\/p>\n

“Agora, de maneira in\u00e9dita, estudamos a estrutura tridimensional da macroglobulina secretada pela Salmonella enterica por uma t\u00e9cnica conhecida como cristalografia de raios X, que permite visualizar detalhes em n\u00edvel at\u00f4mico. E pudemos confirmar que, de fato, ela \u00e9 muito parecida com a macroglobulina humana”, contou Dessen.<\/p>\n

De acordo com a pesquisadora, a descoberta refor\u00e7a a hip\u00f3tese de que a alfa-2-macroglobulina tem o papel de proteger a bact\u00e9ria das proteases secretadas por outras bact\u00e9rias ou pelo organismo do hospedeiro que ela tenta infectar.<\/p>\n

“Em um modelo de camundongo, pesquisadores canadenses mostraram que cepas da bact\u00e9ria Pseudomonas aeruginosa que n\u00e3o produzem macroglobulina t\u00eam menor capacidade de causar doen\u00e7a, ou seja, s\u00e3o menos virulentas. A prote\u00edna parece dar uma\u00a0vantagem<\/a>\u00a0\u00e0 bact\u00e9ria na hora de colonizar o hospedeiro, mas ainda n\u00e3o sabemos exatamente por qu\u00ea”, disse.<\/p>\n

Desdobramentos\u00a0<\/strong><\/p>\n

Em um bra\u00e7o da pesquisa que est\u00e1 sendo conduzido no LNBio, com apoio da FAPESP e\u00a0orienta\u00e7\u00e3o<\/a>\u00a0de Dessen, a p\u00f3s-doutoranda francesa Samira Zouhir investiga a estrutura da macroglobulina sintetizada por bact\u00e9rias da esp\u00e9cie Pseudomonas aeruginosa \u2013 causadora de diversos casos de infec\u00e7\u00e3o hospitalar.<\/p>\n

“Se conseguirmos desvendar a estrutura tridimensional da prote\u00edna, isso nos dar\u00e1 pistas sobre sua fun\u00e7\u00e3o no processo infeccioso”, disse Dessen.<\/p>\n

Quando o papel das macroglobulinas estiver bem compreendido em diferentes esp\u00e9cies de bact\u00e9rias, acrescentou, essas prote\u00ednas poder\u00e3o se tornar alvo para o desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

“Tamb\u00e9m h\u00e1 pesquisas interessantes em modelo de camundongo mostrando que a aplica\u00e7\u00e3o de alfa-globulina humana pode oferecer prote\u00e7\u00e3o contra a sepse. H\u00e1 v\u00e1rias possibilidades de tratamento a serem exploradas”, avaliou a pesquisadora.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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