{"id":865,"date":"2011-06-22T10:57:19","date_gmt":"2011-06-22T10:57:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cnpem.staging.wpengine.com\/?p=865"},"modified":"2026-03-03T10:14:04","modified_gmt":"2026-03-03T13:14:04","slug":"organizacao-molecular-desvendada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/organizacao-molecular-desvendada\/","title":{"rendered":"Organiza\u00e7\u00e3o molecular desvendada"},"content":{"rendered":"<p><em>Ag\u00eancia FAPESP, em 20\/06\/2011<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pesquisadores do Laborat\u00f3rio de Nefrologia Celular, Gen\u00e9tica e Molecular do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) deram um passo importante para ampliar o entendimento sobre o mecanismo de uma doen\u00e7a que afeta uma em cada 400 a 1.000 pessoas em todo o mundo. Eles elucidaram\u00a0propriedades moleculares estruturais de\u00a0uma prote\u00edna cujo compromentimento funcional\u00a0exerce um importante papel para o desenvolvimento\u00a0da doen\u00e7a renal polic\u00edstica autoss\u00f4mica dominante (DRPAD).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A doen\u00e7a, que \u00e9 caracterizada pela forma\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplos\u00a0cistos (forma\u00e7\u00f5es em bolsa\u00a0cheias de l\u00edquido) nos rins e no\u00a0f\u00edgado, assim como pelo acometimento de outros \u00f3rg\u00e3os, em muitos casos, \u00e9 causada por\u00a0muta\u00e7\u00e3o nos genes PKD1 (<em>policystic kidney disease 1<\/em>) ou PKD2, em decorr\u00eancia da perda da fun\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas codificadas\u00a0por eles: respectivamente, a policistina-1 (PC1) e a policistina-2 (PC2), cuja atividade \u00e9 controlada pela primeira.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Canal de c\u00e1tions n\u00e3o seletivo com permeabilidade ao c\u00e1lcio, a PC2 possui uma extremidade\u00a0intracitoplasm\u00e1tica\u00a0carboxi-terminal (PC2t) que desempenha um papel muito importante na intera\u00e7\u00e3o f\u00edsica da PC2 com diversas prote\u00ednas, incluindo a PC1.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Devido\u00a0\u00e0 grande import\u00e2ncia dessa parte da prote\u00edna, os pesquisadores brasileiros decidiram analisar o arranjo macromolecular do complexo prot\u00e9ico\u00a0(homo-olig\u00f4mero) formado pela PC2t, utilizando uma s\u00e9rie de t\u00e9cnicas e an\u00e1lises moleculares, biof\u00edsicas e bioqu\u00edmicas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resultado da pesquisa de p\u00f3s-doutorado do f\u00edsico Frederico Moraes Ferreira, intitulada <strong><a href=\"https:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/bolsas\/51323\/analise-estrutural-proteinas-relacionadas-doenc\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u201cAn\u00e1lise estrutural de prote\u00ednas relacionadas \u00e0 doen\u00e7a renal polic\u00edstica autoss\u00f4mica dominante\u201d<\/a><\/strong>, realizada com Bolsa da FAPESP, o estudo foi publicado na revista <em>Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cTrata-se de uma pesquisa muito importante nas \u00e1reas m\u00e9dica e\u00a0de biof\u00edsica, por elucidar\u00a0propriedades estruturais do dom\u00ednio intracitos\u00f3lico carboxi-terminal da policistina-2, que tem enorme import\u00e2ncia biol\u00f3gica\u201d, disse Luiz Fernando Onuchic, coordenador do Laborat\u00f3rio de Nefrologia Celular, Gen\u00e9tica e Molecular da FMUSP,\u00a0um dos autores e coordenador da pesquisa, \u00e0 <strong>Ag\u00eancia FAPESP<\/strong>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">As t\u00e9cnicas utilizadas pelos pesquisadores para analisar a PC2t, que inclu\u00edram, entre outras, espectroscopia de massa, espalhamento de raios X a baixos \u00e2ngulos e espalhamento din\u00e2mico de luz, foram conduzidas em experimentos feitos na Faculdade de Medicina da USP, no Instituto de F\u00edsica da USP de S\u00e3o Carlos e no Laborat\u00f3rio Nacional de Luz S\u00edncrotron (LNLS), em Campinas (SP).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por meio delas, os pesquisadores puderam observar que a PC2t \u00e9 capaz de se organizar como um homotetr\u00e2mero (composto por quatro unidades da prote\u00edna), sugerindo que esse dom\u00ednio possa direcionar o arranjo molecular da PC2. A organiza\u00e7\u00e3o\u00a0tetram\u00e9rica da PC2, por sua vez, ocorre tanto na presen\u00e7a quanto na aus\u00eancia do c\u00e1lcio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para corroborar\u00a0esses dados experimentais, o grupo iniciou uma colabora\u00e7\u00e3o com o p\u00f3s-doutorando Leandro de Oliveira, da Universidade de Bras\u00edlia (UnB) e\u00a0do Centro de F\u00edsica Biol\u00f3gica Te\u00f3rica da Universidade da Calif\u00f3rnia, em San Diego, nos Estados Unidos, para fazer a an\u00e1lise te\u00f3rica. Os resultados das simula\u00e7\u00f5es de din\u00e2mica molecular, amparadas nos dados experimentais, apoiaram\u00a0as an\u00e1lises experimentais realizadas pelos pesquisadores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cDemonstramos a organiza\u00e7\u00e3o molecular experimentalmente\u00a0e depois fizemos\u00a0an\u00e1lises de\u00a0din\u00e2mica molecular, obtendo resultados que se mostraram\u00a0de acordo com o modelo que\u00a0propusemos\u201d, disse Onuchic.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Segundo ele, os resultados\u00a0do\u00a0modelo molecular da PC2t dever\u00e3o\u00a0servir de ponto de partida para que se passe a focar em quest\u00f5es direcionadas \u00e0 arquitetura da PC2, assim como em\u00a0pap\u00e9is espec\u00edficos de seu comprometimento funcional\u00a0no\u00a0desenvolvimento da doen\u00e7a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cNa medida em que s\u00e3o elucidadas\u00a0as propriedades estruturais dessa por\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula e a\u00a0arquitetura e as propriedades funcionais da PC2, abrem-se perspectivas muito boas para o avan\u00e7o na\u00a0compreens\u00e3o dos mecanismos da doen\u00e7a e, consequentemente,\u00a0no desenvolvimento de interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas&#8221;, afirmou.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No momento ainda n\u00e3o existe um tratamento espec\u00edfico para a doen\u00e7a, embora estudos estejam sendo conduzidos com algumas drogas.\u00a0Segundo estimativas, a enfermidade afeta mais de 600 mil pessoas nos Estados Unidos e \u00e9 respons\u00e1vel por cerca de 5 a 10% dos casos de doen\u00e7a renal cr\u00f4nica terminal,\u00a0em que as \u00fanicas op\u00e7\u00f5es para os pacientes s\u00e3o a di\u00e1lise ou o transplante renal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No Brasil, onde n\u00e3o h\u00e1 dados oficiais sobre o n\u00famero de pessoas afetadas pela doen\u00e7a, um estudo inicial estimou que ela\u00a0represente 7,5% dos casos de doen\u00e7a renal cr\u00f4nica terminal no\u00a0Sul do pa\u00eds.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O artigo <em>Macromolecular assembly of polyscystin-2 intracytosolic C-terminal domain<\/em>(doi: 10.1073\/pnas.1106766108), de Luiz Fernando Onuchic e outros, pode ser lido por assinantes da <em>PNAS<\/em> em <strong><a href=\"https:\/\/www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.1106766108\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.1106766108<\/a><\/strong>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Repercuss\u00e3o:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.jornalpequeno.com.br\/2011\/6\/20\/estudo-da-usp-representa-avanco-para-tratamento-de-doenca-renal-159983.htm\">Jornal Pequeno<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ag\u00eancia FAPESP, em 20\/06\/2011 Pesquisadores do Laborat\u00f3rio de Nefrologia Celular, Gen\u00e9tica e Molecular do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) deram um&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[1163,12],"tags":[231,852,8,853],"class_list":["post-865","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-clipping-cnpem","category-clipping-lnls","tag-anel-sincrotron","tag-desvendada","tag-lnls","tag-organizacao-molecular","category-1163","category-12","description-off"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.0 - 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