{"id":67966,"date":"2015-08-14T18:30:14","date_gmt":"2015-08-14T18:30:14","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.br\/pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita\/"},"modified":"2015-08-14T18:30:14","modified_gmt":"2015-08-14T18:30:14","slug":"pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita\/","title":{"rendered":"Pesquisa do LNBio identifica intera\u00e7\u00e3o molecular in\u00e9dita"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><img data-recalc-dims=\"1\" loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12525 alignleft\" src=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2015\/08\/Livia-300x176.png?resize=300%2C176&#038;ssl=1\" alt=\"Livia-300x176\" width=\"300\" height=\"176\" \/><a href=\"https:\/\/www.mcti.gov.br\/pagina-noticia\/-\/asset_publisher\/IqV53KMvD5rY\/content\/pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita;jsessionid=328F9EB1FF0A13845B764833375F1B20?p_p_lifecycle=0&amp;p_p_state=normal&amp;p_p_mode=view&amp;p_p_col_id=column-2&amp;p_p_col_count=1&amp;p_r_p_564233524_tag=pesquisa\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Portal do MCTI<\/a>, em 24\/08\/2015<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Intera\u00e7\u00e3o molecular in\u00e9dita entre \u00e1cidos graxos e a prote\u00edna HIF3\u03b1 \u2013 fator de transcri\u00e7\u00e3o parte de fam\u00edlia de prote\u00ednas que regula a express\u00e3o de mais de 150 genes humanos, muitos deles ligados \u00e0 progress\u00e3o do c\u00e2ncer \u2013 \u00e9 tema de <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/srep12698\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">artigo publicado<\/a> no in\u00edcio deste m\u00eas na revista cient\u00edfica <em>Scientific Reports<\/em>, uma publica\u00e7\u00e3o do grupo Nature.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cRevelamos que \u00e1cido graxos e HIF-3\u03b1 interagem fortemente por meio de um in\u00e9dito bolso de liga\u00e7\u00e3o. Este ponto de contato pode ser uma chave, capaz de \u201cligar\u201d e \u201cdesligar\u201d a prote\u00edna. Em 20 anos de estudos sobre esta fam\u00edlia de prote\u00ednas, \u00e9 a primeira vez que uma mol\u00e9cula pequena e que ocorre naturalmente no ambiente celular parece regular a HIF de maneira n\u00e3o covalente \u2013 uma forma mais din\u00e2mica de modular sua atividade.\u201d detalha Andre L. B. Ambrosio, pesquisador do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) e um dos autores do artigo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A descoberta, realizada no LNBio, com a participa\u00e7\u00e3o de pesquisadoras do Laborat\u00f3rio Nacional de Ci\u00eancia e Tecnologia do Bioetanol (CTBE) e apoio da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (FAPESP), amplia os conhecimentos sobre a estrutura molecular da HIF-3\u03b1 e introduz perspectivas in\u00e9ditas sobre sua a\u00e7\u00e3o no contexto celular. No futuro, estima-se que a modula\u00e7\u00e3o de HIF poder\u00e1 alterar significativamente o curso cl\u00ednico de doen\u00e7as, como c\u00e2ncer e doen\u00e7as cardiovasculares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>HIF \u2013 Fator de transcri\u00e7\u00e3o induzido por hip\u00f3xia<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u201cHIF \u00e9 uma das principais classes de prote\u00ednas reguladoras da express\u00e3o de genes humanos. Identificar exatamente a frente de a\u00e7\u00e3o da HIF que dependa de \u00e1cidos graxos \u00e9 dif\u00edcil, pois estas prote\u00ednas podem ativar ou responder a muitas rea\u00e7\u00f5es em cadeia, as chamadas cascatas bioqu\u00edmicas. Ainda assim, existe um consenso de que essas mol\u00e9culas s\u00e3o extremamente importantes para adapta\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas em ambientes deficientes de nutrientes e oxig\u00eanio \u2013 situa\u00e7\u00f5es observadas no c\u00e2ncer e em doen\u00e7as cardiovasculares\u201d explica Ambrosio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tr\u00eas tipos de HIF s\u00e3o conhecidos: HIF1, HIF2 e HIF3. A pesquisa do LNBio voltou-se para a HIF3\u03b1, mol\u00e9cula menos conhecida e mais complexa, com tr\u00eas vari\u00e1veis conhecidas e outras tr\u00eas preditas em humanos. O trabalho focou um dom\u00ednio comum \u00e0s seis isoformas de HIF3. Trata-se de uma \u201cparte\u201d da mol\u00e9cula utilizada para a forma\u00e7\u00e3o de esp\u00e9cies maiores, onde uma HIF se liga a outra para formar d\u00edmeros. Este dom\u00ednio tamb\u00e9m est\u00e1 relacionado \u00e0 liga\u00e7\u00e3o de co-reguladores \u2013 mol\u00e9culas que podem mediar a atividade de HIF3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Descoberta inusitada<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sem qualquer tipo de informa\u00e7\u00e3o sobre este dom\u00ednio registrado na literatura<img data-recalc-dims=\"1\" loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12527 alignright\" src=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2015\/08\/Imagem1-300x229.png?resize=300%2C229&#038;ssl=1\" alt=\"Imagem1-300x229\" width=\"300\" height=\"229\" \/> cient\u00edfica, os pesquisadores de Campinas\u2013SP come\u00e7aram a investigar a sua estrutura molecular. Supreendentemente, ao isolarem a prote\u00edna, notaram, por meio de m\u00e9todos de cristalografia por difra\u00e7\u00e3o de raios X, um \u00e1cido graxo de 18 carbonos e insaturado ligado ao dom\u00ednio tema de estudo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dada a maneira como este \u00e1cido graxo se liga \u00e0 HIF3\u03b1, h\u00e1 evid\u00eancias de que esta mol\u00e9cula regula a prote\u00edna. A quest\u00e3o \u00e9 saber se trata-se de uma regula\u00e7\u00e3o positiva ou negativa. \u201cFizemos uma descoberta inusitada e, agora, estamos diante de uma s\u00e9rie de novas perguntas sobre a HIF. Quais s\u00e3o as consequ\u00eancias desta liga\u00e7\u00e3o? Quais circunst\u00e2ncias promovem esta intera\u00e7\u00e3o molecular? Quais lip\u00eddios podem, de fato, interferir na fun\u00e7\u00e3o da HIF3\u03b1? Nossa descoberta aponta para uma nova linha de pesquisa em HIF\u201d, finaliza Sandra M. G. Dias, tamb\u00e9m autora do trabalho.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diante das novas quest\u00f5es, o grupo de pesquisa em processos de adapta\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais do LNBio segue estudando a HIF3\u03b1 em busca de respostas que possam esclarecer a atividade desta prote\u00edna em casos de c\u00e2ncer e, quem sabe, no futuro, levar ao desenvolvimento de novas terapias contra a doen\u00e7a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>LNBio<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) integra o Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), uma organiza\u00e7\u00e3o social qualificada pelo Minist\u00e9rio da Ci\u00eancia, Tecnologia e Inova\u00e7\u00e3o (MCTI). O LNBio dedica-se \u00e0 pesquisa e inova\u00e7\u00e3o nas \u00e1reas de biotecnologia e \u00e0 descoberta e desenvolvimento de f\u00e1rmacos e possui instala\u00e7\u00f5es abertas \u00e0s comunidades cient\u00edficas e empresariais. O Laborat\u00f3rio concentra compet\u00eancias, equipamentos de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o e um time de pesquisadores de classe mundial voltados \u00e0 realiza\u00e7\u00e3o de estudos multidisciplinares nas \u00e1reas de biologia estrutural, prote\u00f4mica, gen\u00f4mica, metabol\u00f4mica, bioensaios, desenvolvimento de m\u00e9todos alternativos ao uso de animais, dentre outros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Repercuss\u00e3o: <a href=\"https:\/\/www.dicyt.com\/noticia\/pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita\">DICYT<\/a>; <a href=\"https:\/\/jcnoticias.jornaldaciencia.org.br\/7-pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Jornal da Ci\u00eancia<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.labnetwork.com.br\/destaque\/pesquisa-do-lnbio-identifica-interacao-molecular-inedita\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Labnetwork<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00c1cidos graxos interagem com HIF3\u03b1 &#8211; importante prote\u00edna reguladora da express\u00e3o de genes humanos, muitos deles relacionados ao c\u00e2ncer<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[1455,1480],"tags":[],"class_list":["post-67966","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-clipping-lnbio-en","category-releases-lnbio-en","category-1455","category-1480","description-off"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.2 - 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