{"id":66856,"date":"2017-10-18T17:26:59","date_gmt":"2017-10-18T17:26:59","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.br\/novo-alvo-para-o-desenvolvimento-de-antibioticos-inovadores-e-revelado-2\/"},"modified":"2017-10-18T17:26:59","modified_gmt":"2017-10-18T17:26:59","slug":"novo-alvo-para-o-desenvolvimento-de-antibioticos-inovadores-e-revelado-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/novo-alvo-para-o-desenvolvimento-de-antibioticos-inovadores-e-revelado-2\/","title":{"rendered":"Novo alvo para o desenvolvimento de antibi\u00f3ticos inovadores \u00e9 revelado"},"content":{"rendered":"

Panorama Farmac\u00eautico<\/a>, 10, outubro de 2017<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

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Em um artigo publicado na Nature Communications no dia 3 de outubro, um grupo que re\u00fane cientistas do Brasil e da Fran\u00e7a descreve uma nova estrat\u00e9gia para matar bact\u00e9rias do tipo bacilo \u2013 aquelas que possuem forma alongada, semelhante \u00e0 de uma c\u00e1psula. Pertencem a esse grupo diversas esp\u00e9cies causadoras de doen\u00e7as em humanos como Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Helicobacter pylori.<\/p>\n

\u201cNossos achados abrem caminho para o desenvolvimento de medicamentos antibi\u00f3ticos com mecanismo de a\u00e7\u00e3o completamente diferente do encontrado nas drogas usadas atualmente, podendo ser \u00fatil no tratamento de infec\u00e7\u00f5es por pat\u00f3genos resistentes\u201d, disse Andr\u00e9a Dessen, pesquisadora do Instituto de Biologia Estrutural (IBS) em Grenoble, na Fran\u00e7a, e tamb\u00e9m do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em Campinas.<\/p>\n

O trabalho foi coordenado por Dessen e contou com apoio da FAPESP por meio do Programa S\u00e3o Paulo Excellence Chair (SPEC), cujo objetivo \u00e9 estimular a vinda de pesquisadores de alto n\u00edvel sediados no exterior para a cria\u00e7\u00e3o de n\u00facleos de investiga\u00e7\u00e3o em universidades paulistas.<\/p>\n

Realizado simultaneamente no IBS e no LNBio \u2013 laborat\u00f3rio vinculado ao Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM) \u2013, o projeto teve como objetivo principal entender os processos relacionados \u00e0 forma\u00e7\u00e3o da parede celular bacteriana \u2013 uma estrutura semirr\u00edgida que envolve todo o microrganismo e \u00e9 essencial para sua sobreviv\u00eancia.<\/p>\n

\u201cA parede celular \u00e9 como uma rede de pesca formada, em grande parte, por peptidoglicano, que s\u00e3o mol\u00e9culas de a\u00e7\u00facar polimerizadas e associadas a pept\u00eddeos. Al\u00e9m de proteger a bact\u00e9ria contra diferen\u00e7as de press\u00e3o osm\u00f3tica, essa estrutura garante a forma adequada da c\u00e9lula. Tamb\u00e9m \u00e9 o lugar em que se associam diversos fatores de virul\u00eancia [mol\u00e9culas que ajudam as bact\u00e9rias a driblar as defesas do sistema imune e a infectar c\u00e9lulas hospedeiras]\u201d, explicou Dessen.<\/p>\n

No caso de pat\u00f3genos do tipo bacilo, logo ap\u00f3s a divis\u00e3o celular determinadas prote\u00ednas precisam se associar para garantir que as c\u00e9lulas filhas adquiram o formato alongado da parede celular. Forma-se, com isso, um complexo proteico conhecido como elongassoma.<\/p>\n

No trabalho agora publicado, o grupo conseguiu, pela primeira vez, isolar a parte central do complexo formada pelas prote\u00ednas PBP2 e MreC e elucidar sua estrutura tridimensional.<\/p>\n

Para isso, foi adotada uma t\u00e9cnica conhecida como cristalografia por difra\u00e7\u00e3o de raios X \u2013 que consiste em cristalizar prote\u00ednas e observar como esse cristal difrata a radia\u00e7\u00e3o emitida sobre ele. \u201cDesse modo, foi poss\u00edvel entender como as duas mol\u00e9culas interagem e planejar meios para inibir essa intera\u00e7\u00e3o\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

O passo seguinte foi gerar vers\u00f5es mutantes da MreC, com altera\u00e7\u00f5es nos amino\u00e1cidos situados justamente na regi\u00e3o de interface com a PBP2. Em testes in vitro, os cientistas observaram que a prote\u00edna modificada n\u00e3o era mais capaz de interagir com a PBP2 para formar o complexo.<\/p>\n

Forma arredondada<\/strong><\/p>\n

Linhagens da bact\u00e9ria H. pylori modificadas geneticamente para expressar a prote\u00edna MreC mutante foram geradas por meio de uma colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores do Instituto Pasteur, na Fran\u00e7a.<\/p>\n

O grupo observou que, quando esses microrganismos eram colocados em cultura para crescer, n\u00e3o conseguiam assumir o formato de c\u00e1psula e morriam em pouco tempo.<\/p>\n

\u201cA altera\u00e7\u00e3o da MreC realmente afetou o formato da parede celular. O experimento comprovou, portanto, a import\u00e2ncia do complexo PBP2-MreC para o alongamento da parede e para a sobreviv\u00eancia de bact\u00e9rias do tipo bacilo. Esse conhecimento permite buscar mol\u00e9culas capazes de interromper a intera\u00e7\u00e3o entre essas prote\u00ednas e, assim, matar as bact\u00e9rias\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

Em princ\u00edpio, a estrat\u00e9gia seria eficaz apenas contra esp\u00e9cies que apresentam a parede celular alongada. Nesse grupo encontra-se a Acinetobacter baumanni, considerada pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) um dos pat\u00f3genos mais perigosos da atualidade, por ter adquirido resist\u00eancia \u00e0 maioria dos f\u00e1rmacos dispon\u00edveis.<\/p>\n

Outra grande amea\u00e7a, segundo Dessen, \u00e9 a esp\u00e9cie Klebsiella pneumoniae, que tamb\u00e9m tem elongassoma.<\/p>\n

\u201cRecentemente, uma norte-americana foi internada e morreu devido \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por uma cepa de K. pneumoniae resistente a 26 antibi\u00f3ticos diferentes. O problema da resist\u00eancia bacteriana \u00e9 grave e n\u00e3o tem recebido aten\u00e7\u00e3o adequada nem dos governos e nem da\u00a0ind\u00fastria farmac\u00eautica<\/span>. \u00c9 algo que n\u00e3o podemos mais ignorar\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

O artigo Molecular architecture of the PBP2:MreC core bacterial cell wall synthesis complex (doi:10.1038\/s41467-017-00783-2), de Carlos Contreras-Martel, Alexandre Martins, Chantal Ecobichon, Daniel Maragno Trindade, Pierre-Jean Matte\u00ef, Samia Hicham, Pierre Hardouin, Meriem El Ghachi, Ivo G. Boneca a Andr\u00e9a Dessen, pode ser lido em:\u00a0www.nature.com\/articles\/s41467-017-00783-2<\/a>.<\/p>\n

Alergia a alimentos<\/strong><\/p>\n

A alergia a alimentos \u00e9 mediada por anticorpos do tipo IgE. Ela resulta da ruptura ou do retardo no desenvolvimento de toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica ou da reatividade exagerada a determinada subst\u00e2ncia, numa pessoa geneticamente predisposta.<\/p>\n

Oito alimentos s\u00e3o os respons\u00e1veis pela maioria dos casos: amendoim, leite, ovos, soja, peixe, crust\u00e1ceos, trigo e castanhas. A alergia ao amendoim \u00e9 a mais prevalente. Costuma ser duradoura: menos de 20% dos al\u00e9rgicos na inf\u00e2ncia ficam livres dela. J\u00e1 as alergias ao leite e aos ovos geralmente desaparecem na idade escolar.<\/p>\n

Alergias aos produtos contendo amendoim afetam perto de 1% da popula\u00e7\u00e3o. Entre os norte-americanos \u00e9 a principal causa de choque anafil\u00e1tico.A anafilaxia \u00e9 uma rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica grave, de instala\u00e7\u00e3o r\u00e1pida que pode levar \u00e0 parada card\u00edaca e envolve m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os (tratos respirat\u00f3rio e gastrointestinal e a pele).<\/p>\n

Os fatores de risco para esses eventos fatais s\u00e3o: tipo de alergeno, adolesc\u00eancia, presen\u00e7a de asma e indisponibilidade da caneta para a autoinje\u00e7\u00e3o de epinefrina. Outros fatores incluem exerc\u00edcio f\u00edsico, infec\u00e7\u00f5es virais, menstrua\u00e7\u00e3o, estresse emocional e consumo de \u00e1lcool.<\/p>\n

A rea\u00e7\u00e3o anafil\u00e1tica t\u00edpica instala-se em 5 a 60 minutos. Manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas como eritemas e pruridos s\u00e3o os sintomas mais comuns, mas est\u00e3o ausentes em 20% dos casos. Por essa raz\u00e3o, \u00e9 preciso valorizar tosse, chiado no peito, rouquid\u00e3o, dificuldade para respirar, v\u00f4mitos, diarreia, queda da press\u00e3o arterial e a perda dos sentidos, o que pode levar a \u00f3bito.<\/p>\n

O diagn\u00f3stico de alergia \u00e9 feito a partir da hist\u00f3ria cl\u00ednica, pelos testes cut\u00e2neos ou in vitro (por meio da produ\u00e7\u00e3o de IgE na presen\u00e7a do ant\u00edgeno). Quando esses testes s\u00e3o realizados sem ouvir as queixas cl\u00ednicas, a sensibilidade \u00e9 de 90%, mas os resultados falso-positivos chegam a 50%.<\/p>\n

Testes confirmat\u00f3rios s\u00e3o empregados para identificar o alimento causador da alergia ou para saber se o quadro al\u00e9rgico desapareceu com o tempo. Nestes casos, a pessoa deve ingerir isoladamente o alimento suspeito.<\/p>\n

A preven\u00e7\u00e3o \u00e0 alergia ao amendoim foi testada no estudo Leap, no qualforam acompanhadas 640 crian\u00e7as de 4 a 11 meses, com fatores de risco para alergias: crian\u00e7as al\u00e9rgicas ao ovo ou portadoras de dermatite at\u00f3pica ou ambas. Elas foram divididas em dois grupos: o primeiro come\u00e7ou a ingerir amendoim e seus produtos pelo menos tr\u00eas vezes por semana, ao entrar no estudo; o outro s\u00f3 iniciou o consumo depois dos 5 anos.<\/p>\n

Aos 5 anos de idade, a preval\u00eancia de alergia ao amendoim entre os que come\u00e7aram a consumi-lo antes de completar 1 ano foi de 1,9%, ante 13,7% entre os que o fizeram apenas depois dos 5 anos. Com base nesses resultados, a recomenda\u00e7\u00e3o \u00e9 a de introduzir amendoim na dieta das crian\u00e7as a partir dos 6 meses de idade.<\/p>\n

Os choques anafil\u00e1ticos podem ser bif\u00e1sicos. Em cerca de 10% a 15% dos casos, a rea\u00e7\u00e3o pode repetir-se em 4 a 24 horas. Essa possibilidade exige observa\u00e7\u00e3o cautelosa depois de qualquer rea\u00e7\u00e3o anafil\u00e1tica. A caneta contendo epinefrina para autoinje\u00e7\u00e3o, assim que surgirem as primeiras manifesta\u00e7\u00f5es, \u00e9 equipamento de primeira necessidade, que pode salvar vidas.<\/p>\n

Fonte: Jornal do Brasil<\/p>\n

 <\/p>\n

Repercuss\u00e3o: Sala de Not\u00edcias;<\/a>\u00a0profiss\u00e3o biotec;<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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