{"id":3641,"date":"2011-09-30T14:35:22","date_gmt":"2011-09-30T17:35:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cnpem.staging.wpengine.com\/?p=3641"},"modified":"2026-03-03T10:13:37","modified_gmt":"2026-03-03T13:13:37","slug":"proteinas-similares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/proteinas-similares\/","title":{"rendered":"Prote\u00ednas similares"},"content":{"rendered":"

Ag\u00eancia FAPESP em 30\/09\/2011<\/em><\/p>\n

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Por M\u00f4nica Pileggi<\/strong><\/p>\n

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A chave para o desenvolvimento de f\u00e1rmacos que visam ao combate a certos tipos de c\u00e2ncer e doen\u00e7as tropicais negligenciadas \u2013 como Chagas e leishmaniose \u2013 pode estar no estudo molecular e estrutural de uma fam\u00edlia de prote\u00ednas-cinases chamada Nek, envolvidas na progress\u00e3o do ciclo celular.<\/p>\n

O projeto de pesquisa “SMOLBnet 2.0: Estudos funcionais e estruturais de prote\u00edna-cinases envolvidas em c\u00e2ncer e doen\u00e7as negligenciadas, visando ao desenvolvimento de novos inibidores”, selecionado na chamada da Rede de Biologia Estrutural em T\u00f3picos Avan\u00e7ados de Ci\u00eancias da Vida \u2013 SMOLBnet 2.0, estuda as intera\u00e7\u00f5es at\u00f4micas entre potenciais inibidores e as Nek cinases, para desenvolver f\u00e1rmacos capazes de impedir a oncog\u00eanese e o avan\u00e7o de doen\u00e7as causadas por parasitas como o Trypanossoma cruzi e Leishmania ssp.<\/p>\n

O objetivo da rede SMOLBnet, um programa da FAPESP, \u00e9 promover parcerias entre grupos de pesquisa que tenham experi\u00eancia em resolu\u00e7\u00e3o de estrutura de macromol\u00e9culas por cristalografia com raios X ou resson\u00e2ncia magn\u00e9tica nuclear (RMN) e grupos de pesquisa de \u00e1rea molecular que desenvolvem projetos competitivos de alto impacto em sistemas biol\u00f3gicos complexos.<\/p>\n

A fase inicial do projeto, coordenada por J\u00f6rg Kobarg, professor credenciado nos programas de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em Biologia Funcional e Molecular e em Gen\u00e9tica e Biologia Molecular da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) e pesquisador do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), envolveu a caracteriza\u00e7\u00e3o do interactoma \u2013 redes de intera\u00e7\u00f5es de componentes celulares \u2013 das Neks.<\/p>\n

Pouco exploradas, as Neks s\u00e3o o foco da pesquisa. Estudos demonstraram que essas cinases t\u00eam sua express\u00e3o ou atividade alteradas em alguns tipos de c\u00e2ncer como, por exemplo, o g\u00e1strico.<\/p>\n

A Nek6 em especial \u2013 uma das 11 prote\u00ednas da fam\u00edlia de Neks identificadas em humanos \u2013, chama a aten\u00e7\u00e3o. Segundo Kobarg, o atrativo dessa cinase est\u00e1 na capacidade de interagir com diversas prote\u00ednas \u2013 foram identificadas cerca de 60 \u2013, formando uma rede no centro da qual ela se encontra.<\/p>\n

\u201cGeralmente, uma prote\u00edna interage com poucas prote\u00ednas na c\u00e9lula para desempenhar sua fun\u00e7\u00e3o. Mas, devido ao seu papel central na rede de intera\u00e7\u00f5es, a Nek6 \u00e9 um alvo promissor para inibi\u00e7\u00e3o\u201d, disse o cientista \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

A intera\u00e7\u00e3o funcional com as demais prote\u00ednas ocorre por meio de um processo chamado fosforila\u00e7\u00e3o. Nele, a Nek6 adiciona um grupo fosfato (PO4) \u00e0 outra prote\u00edna, alterando a sua fun\u00e7\u00e3o. \u201cEsse \u00e9 um evento fundamental, uma vez que age como um disjuntor molecular. A prote\u00edna substrato, muitas vezes, \u00e9 ativada com a fosforila\u00e7\u00e3o\u201d, explicou.<\/p>\n

Quando a prote\u00edna cinase \u00e9 ativada ou expressa de forma excessiva, pode desregular a c\u00e9lula, fazendo com que cres\u00e7a de forma desordenada, caracter\u00edstica comum \u00e0s c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n

\u201cCom a inibi\u00e7\u00e3o da atividade da Nek6, esperamos poder provocar a morte celular ou interromper o avan\u00e7o dessa prote\u00edna durante o ciclo celular, visando impedir o desenvolvimento do c\u00e2ncer\u201d, apontou Kobarg.<\/p>\n

Na busca de potenciais inibidores s\u00e3o realizados bioensaios de triagem em larga escala, nos quais s\u00e3o poss\u00edveis observar a atividade enzim\u00e1tica da cinase diante de uma s\u00e9rie de compostos de origens diversas (comerciais, sint\u00e9ticos e produtos naturais).<\/p>\n

Inibidores seletivos<\/strong><\/p>\n

Com base no estudo do funcionamento biol\u00f3gico das cinases e da fam\u00edlia das Neks humanas, realizado por Kobarg e colegas, o grupo coordenado por M\u00e1rio Tyago Murakami, professor credenciado nos programas de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em Biologia Funcional e Molecular e em Gen\u00e9tica e Biologia Molecular da Unicamp e pesquisador do LNBio, estuda a atividade de prote\u00ednas similares em Trypanossoma cruzi e Leishmania ssp, como potenciais alvos para o desenvolvimento de f\u00e1rmacos.<\/p>\n

\u201cO objetivo \u00e9 integrar e trocar conhecimentos, com os quais \u00e9 poss\u00edvel entender o papel biol\u00f3gico dessas enzimas e elucidar suas estruturas tridimensionais. As informa\u00e7\u00f5es geradas s\u00e3o essenciais para a compreens\u00e3o da biologia do parasita e o desenvolvimento de novas terapias\u201d, destacou Murakami.<\/p>\n

\u201cA ideia do estudo \u00e9 identificar inibidores seletivos, que dever\u00e3o agir somente no parasita. Isso \u00e9 um desafio, pois o f\u00e1rmaco utilizado para eliminar o parasita tamb\u00e9m pode ter efeitos colaterais em humanos\u201d, disse.<\/p>\n

O cientista explica que os seres vivos, em geral, possuem mol\u00e9culas ort\u00f3logas, ou seja, com as mesmas fun\u00e7\u00f5es no organismo. Isso quer dizer que prote\u00ednas consideradas essenciais para a sobreviv\u00eancia do parasita podem ter fun\u00e7\u00e3o similar no corpo humano.<\/p>\n

Para tentar elucidar o mecanismo de inibi\u00e7\u00e3o de compostos nas cinases dos protozo\u00e1rios, al\u00e9m de decifrar a estrutura da prote\u00edna (tanto a humana como a dos parasitas), no processo s\u00e3o empregadas as t\u00e9cnicas de difra\u00e7\u00e3o de raios X de monocristais, espectroscopia de fluoresc\u00eancia, dicro\u00edsmo circular, calorimetria, RMN e espalhamento de raios X a baixos \u00e2ngulos.<\/p>\n

“As cinases s\u00e3o prote\u00ednas desafiadoras, pois s\u00e3o muito flex\u00edveis e modulares. E isso dificulta a obten\u00e7\u00e3o de cristais\u201d, disse.<\/p>\n

Na mesma etapa do estudo, Murakami e seus colegas tamb\u00e9m realizaram uma varredura com uma biblioteca de inibidores espec\u00edficos para cinases. Esse processo permitiu a identifica\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas promissoras, capazes de bloquear seletivamente a prote\u00edna do parasita da leishmaniose e mantendo o funcionamento da ort\u00f3loga humana.<\/p>\n

\u201cCom base nesses dados, atualmente trabalhamos com um nucleos\u00eddeo difosfato cinase de Leishmania. Al\u00e9m disso, obtivemos a estrutura dessa prote\u00edna, o que possibilitou iniciar o mapeamento do s\u00edtio ativo dessa cinase e fazer an\u00e1lises comparativas com a similar humana\u201d, explicou.<\/p>\n

Essa cinase \u00e9 considerada importante para a invas\u00e3o do parasita. Ao ser secretada pelo protozo\u00e1rio, ela intermedia as intera\u00e7\u00f5es entre o hospedeiro e o parasita, atuando na regula\u00e7\u00e3o do n\u00edvel de ATP na c\u00e9lula hospedeira e prolongando sua meia-vida. \u201cA inibi\u00e7\u00e3o dessa prote\u00edna tem potencial de atenuar a dissemina\u00e7\u00e3o e o desenvolvimento do parasita no corpo humano\u201d, disse.<\/p>\n

Embora sejam dados preliminares, a boa not\u00edcia tamb\u00e9m est\u00e1 relacionada \u00e0 busca de inibidores para o protozo\u00e1rio T. cruzi. Segundo Murakami, tanto o parasita da doen\u00e7a de Chagas como o da leishmaniose demonstraram perfis parecidos de inibi\u00e7\u00e3o. \u201cAo utilizarmos a estrat\u00e9gia de screening, ambos se comportaram de forma an\u00e1loga\u201d, disse.<\/p>\n

O pr\u00f3ximo passo da pesquisa, explicou Murakami, \u00e9 a realiza\u00e7\u00e3o de testes in vivo, para compreender o funcionamento da mol\u00e9cula inibidora em condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas. Essa etapa ocorrer\u00e1 em parceria com a Funda\u00e7\u00e3o Oswaldo Cruz (Fiocruz).<\/p>\n

Repercuss\u00e3o:<\/strong>\u00a0Agora Vale<\/a><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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