{"id":22500,"date":"2020-06-24T16:41:55","date_gmt":"2020-06-24T16:41:55","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=22500"},"modified":"2026-03-02T15:56:41","modified_gmt":"2026-03-02T18:56:41","slug":"descoberta-abre-caminho-para-novo-tratamento-contra-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/descoberta-abre-caminho-para-novo-tratamento-contra-covid-19\/","title":{"rendered":"Descoberta abre caminho para novo tratamento contra covid-19"},"content":{"rendered":"

Por Ag\u00eancia Fapesp<\/a> em 22\/06\/2020<\/p>\n

Pacientes com a forma grave da\u00a0covid-19<\/strong>\u00a0desenvolvem uma resposta inflamat\u00f3ria descontrolada e lesiva ao organismo muito similar \u00e0 observada em casos de sepse. Experimentos conduzidos no\u00a0Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias\u00a0(CRID) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) comprovam que, nessas duas enfermidades, o mesmo mecanismo imunol\u00f3gico est\u00e1 envolvido.<\/p>\n

Detalhada em\u00a0artigo\u00a0divulgado na plataforma\u00a0medRxiv<\/em>, ainda sem revis\u00e3o por pares, a descoberta abre caminho para novas abordagens terap\u00eauticas, entre elas o reposicionamento de um f\u00e1rmaco hoje usado contra fibrose c\u00edstica \u2013 cujo princ\u00edpio ativo \u00e9 uma enzima chamada DNase \u2013 para o tratamento da infec\u00e7\u00e3o pelo novo coronav\u00edrus (SARS-CoV-2).<\/p>\n

\u201cNos testes\u00a0in vitro<\/em>, feitos com o plasma sangu\u00edneo de pacientes internados com COVID-19 grave, a DNase se mostrou capaz de desativar esse mecanismo imunol\u00f3gico que pode causar les\u00f5es em \u00f3rg\u00e3os vitais. Agora estamos avaliando com o laborat\u00f3rio farmac\u00eautico que produz o medicamento a viabilidade de iniciar um ensaio cl\u00ednico\u201d, conta\u00a0Fernando de Queiroz Cunha, coordenador do CRID \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) financiado pela FAPESP na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP).<\/p>\n

Embora seja conhecida como infec\u00e7\u00e3o generalizada, a sepse \u00e9, na verdade, uma inflama\u00e7\u00e3o sist\u00eamica geralmente desencadeada por uma infec\u00e7\u00e3o bacteriana localizada que saiu de controle. Na tentativa de combater os pat\u00f3genos, o sistema imune acaba prejudicando o pr\u00f3prio organismo. Nas formas mais graves, os pacientes desenvolvem les\u00f5es que comprometem o funcionamento de \u00f3rg\u00e3os vitais.<\/p>\n

\u201cPor ser uma infec\u00e7\u00e3o viral, o processo inicial da COVID-19 \u00e9 diferente. Mas, a partir de certo momento, o quadro se torna muito semelhante ao da sepse. Os mediadores inflamat\u00f3rios s\u00e3o os mesmos e observamos que, nos dois casos, h\u00e1 participa\u00e7\u00e3o das NETs [armadilhas extracelulares neutrof\u00edlicas, na sigla em ingl\u00eas]\u201d, diz Cunha.<\/p>\n

Como o pr\u00f3prio nome sugere, a NET \u00e9 uma estrat\u00e9gia de defesa usada principalmente pelo neutr\u00f3filo, um tipo de leuc\u00f3cito capaz de fagocitar bact\u00e9rias, fungos e v\u00edrus e que comp\u00f5e a linha de frente do sistema imune. Em algumas situa\u00e7\u00f5es, por motivos ainda n\u00e3o compreendidos, ocorre a ativa\u00e7\u00e3o de uma enzima conhecida como PAD-4, que migra para o n\u00facleo do neutr\u00f3filo e induz um aumento da permeabilidade da membrana nuclear.<\/p>\n

Esta enzima \u00e9 fundamental para que o material gen\u00e9tico contido no n\u00facleo se descondense e forme redes, que s\u00e3o lan\u00e7adas pela c\u00e9lula para o meio extracelular com o objetivo de prender e matar potenciais invasores.<\/p>\n

Esse mecanismo imunol\u00f3gico j\u00e1 foi observado em pacientes com doen\u00e7as autoimunes e nos infectados pelo v\u00edrus da febre chikungunya \u2013 uma arbovirose que tamb\u00e9m produz les\u00f5es em tecidos. \u201cO grande problema \u00e9 que a NET \u00e9 t\u00f3xica para os pat\u00f3genos e tamb\u00e9m para as c\u00e9lulas humanas. A boa not\u00edcia \u00e9 que nossos estudos mostram que a enzima DNase \u00e9 capaz de picotar essa rede lan\u00e7ada pelo neutr\u00f3filo, evitando danos aos tecidos\u201d, afirma Cunha.<\/p>\n

Ensaios pr\u00e9-cl\u00ednicos<\/h3>\n

Estudos recentes mostraram que a infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2 pode causar les\u00f5es nos pulm\u00f5es, cora\u00e7\u00e3o, rins, nervos e at\u00e9 na pele. Para confirmar a suspeita de que as NETs estariam envolvidas na agress\u00e3o aos tecidos, os pesquisadores do CRID analisaram amostras do plasma sangu\u00edneo de 32 pacientes internados por COVID-19 e compararam com o plasma de indiv\u00edduos saud\u00e1veis.<\/p>\n

No caso dos 17 participantes do estudo que estavam internados em unidades de terapia intensiva (UTIs) e conectados a respiradores artificiais, foi poss\u00edvel coletar tamb\u00e9m amostras da secre\u00e7\u00e3o que \u00e9 expelida pelos pulm\u00f5es e fica armazenada no aparelho. O trabalho contou com a colabora\u00e7\u00e3o de professores da FMRP-USP da \u00e1rea b\u00e1sica e tamb\u00e9m da cl\u00ednica. O grupo cl\u00ednico \u00e9 liderado pelo professor\u00a0Paulo Louzada Junior. Participaram ainda diversos doutorandos e p\u00f3s-doutorandos, entre eles Flavio Prot\u00e1ssio Veras, primeiro autor do trabalho.<\/p>\n

\u201cVimos que o plasma sangu\u00edneo das pessoas internadas por COVID-19 est\u00e1 repleto de NETs e que a quantidade dessas armadilhas neutrof\u00edlicas na secre\u00e7\u00e3o pulmonar \u00e9 ainda 10 vezes maior. Isso sugere que neutr\u00f3filos est\u00e3o produzindo NETs por todo o organismo, mas a produ\u00e7\u00e3o \u00e9 concentrada nos pulm\u00f5es\u201d, conta Cunha \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

O achado foi confirmado nas an\u00e1lises feitas com amostras de tecido pulmonar de pessoas que morreram em decorr\u00eancia da COVID-19, gra\u00e7as a uma parceria com o grupo liderado pelo professor\u00a0Paulo Saldiva\u00a0na Faculdade de Medicina da USP em S\u00e3o Paulo. Por um m\u00e9todo conhecido como imunofluoresc\u00eancia, o grupo do CRID mostrou que as NETs est\u00e3o presentes em grandes quantidades nos focos de inflama\u00e7\u00e3o existentes no \u00f3rg\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEm um dos experimentos, isolamos neutr\u00f3filos do sangue de indiv\u00edduos saud\u00e1veis e incubamos com o SARS-CoV-2. Foi poss\u00edvel observar que, assim que foram infectadas, as c\u00e9lulas de defesa come\u00e7aram a produzir NETs\u201d, diz Cunha.<\/p>\n

Em seguida, esses neutr\u00f3filos infectados foram colocados em culturas de c\u00e9lulas epiteliais origin\u00e1rias de tecido pulmonar humano, que morreram ap\u00f3s algumas horas de intera\u00e7\u00e3o. O mesmo efeito letal ocorreu quando os neutr\u00f3filos isolados de pacientes internados por COVID-19 foram colocados na cultura de c\u00e9lulas epiteliais pulmonares.<\/p>\n

\u201cNo entanto, foi poss\u00edvel evitar a morte das c\u00e9lulas epiteliais quando tratamos os neutr\u00f3filos infectados com a enzima DNase antes de coloc\u00e1-los no meio de cultura\u201d, conta o pesquisador.<\/p>\n

Al\u00e9m da DNase, que atua para desestruturar a armadilha neutrof\u00edlica depois que ela \u00e9 lan\u00e7ada pela c\u00e9lula de defesa, os pesquisadores tamb\u00e9m testaram um composto capaz de inibir a a\u00e7\u00e3o da enzima PAD-4 e, portanto, capaz de evitar a forma\u00e7\u00e3o da NET. Tamb\u00e9m nesse caso o tratamento preveniu a morte das c\u00e9lulas derivadas do epit\u00e9lio pulmonar, mas a subst\u00e2ncia testada ainda n\u00e3o foi aprovada para uso em humanos.<\/p>\n

\u201cEsse trabalho apresenta evid\u00eancias de que a DNase hoje indicada para tratar fibrose c\u00edstica pode ser testada no combate \u00e0 forma grave da COVID-19. Mas o fato de o f\u00e1rmaco ser administrado por via inalat\u00f3ria dificulta o tratamento de pessoas intubadas. Talvez o ideal seja tratar o paciente em uma fase mais precoce, quando come\u00e7ar a baixar o n\u00edvel de oxigena\u00e7\u00e3o no sangue\u201d, avalia Cunha.<\/p>\n

O pesquisador ressalta, por\u00e9m, que ainda ser\u00e1 necess\u00e1rio fazer um ensaio cl\u00ednico para testar a dose ideal e o momento certo de come\u00e7ar a terapia.<\/p>\n

Em parceria com pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), a equipe do CRID tamb\u00e9m trabalha no desenvolvimento de um novo composto capaz de inibir a enzima PAD-4, cuja a\u00e7\u00e3o \u00e9 essencial para a produ\u00e7\u00e3o da NET dentro do neutr\u00f3filo. Os resultados da pesquisa, cujo objetivo inicial era tratar sepse, devem ser divulgados em breve.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Por Ag\u00eancia Fapesp em 22\/06\/2020 Pacientes com a forma grave da\u00a0covid-19\u00a0desenvolvem uma resposta inflamat\u00f3ria descontrolada e lesiva ao organismo muito similar \u00e0 observada em casos de sepse. 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