{"id":22487,"date":"2020-06-24T14:51:33","date_gmt":"2020-06-24T14:51:33","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=22487"},"modified":"2026-03-12T11:20:48","modified_gmt":"2026-03-12T14:20:48","slug":"descoberta-de-mecanismo-imune-envolvido-na-covid-19-abre-caminho-para-novo-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/descoberta-de-mecanismo-imune-envolvido-na-covid-19-abre-caminho-para-novo-tratamento\/","title":{"rendered":"Descoberta de mecanismo imune envolvido na covid-19 abre caminho para novo tratamento"},"content":{"rendered":"

Estad\u00e3o<\/a> em 19\/06\/2020<\/p>\n

Pacientes com a forma grave da covid-19 desenvolvem uma resposta inflamat\u00f3ria descontrolada e lesiva ao organismo muito similar \u00e0 observada em casos de sepse. Experimentos conduzidos no Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) comprovam que, nessas duas enfermidades, o mesmo mecanismo imunol\u00f3gico est\u00e1 envolvido.<\/p>\n

Detalhada em artigo<\/a> divulgado na plataforma medRxiv, ainda sem revis\u00e3o por pares, a descoberta abre caminho para novas abordagens terap\u00eauticas, entre elas o reposicionamento de um f\u00e1rmaco hoje usado contra fibrose c\u00edstica \u2013 cujo princ\u00edpio ativo \u00e9 uma enzima chamada DNase \u2013 para o tratamento da infec\u00e7\u00e3o pelo novo coronav\u00edrus (SARS-CoV-2).<\/p>\n

\u201cNos testes in vitro, feitos com o plasma sangu\u00edneo de pacientes internados com covid-19 grave, a DNase se mostrou capaz de desativar esse mecanismo imunol\u00f3gico que pode causar les\u00f5es em \u00f3rg\u00e3os vitais. Agora estamos avaliando com o laborat\u00f3rio farmac\u00eautico que produz o medicamento a viabilidade de iniciar um ensaio cl\u00ednico\u201d, conta Fernando de Queiroz Cunha, coordenador do CRID \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) financiado pela FAPESP (Funda\u00e7\u00e3o de amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo) na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP).<\/p>\n

Embora seja conhecida como infec\u00e7\u00e3o generalizada, a sepse \u00e9, na verdade, uma inflama\u00e7\u00e3o sist\u00eamica geralmente desencadeada por uma infec\u00e7\u00e3o bacteriana localizada que saiu de controle. Na tentativa de combater os pat\u00f3genos, o sistema imune acaba prejudicando o pr\u00f3prio organismo. Nas formas mais graves, os pacientes desenvolvem les\u00f5es que comprometem o funcionamento de \u00f3rg\u00e3os vitais.<\/p>\n

\u201cPor ser uma infec\u00e7\u00e3o viral, o processo inicial da covid-19 \u00e9 diferente. Mas, a partir de certo momento, o quadro se torna muito semelhante ao da sepse. Os mediadores inflamat\u00f3rios s\u00e3o os mesmos e observamos que, nos dois casos, h\u00e1 participa\u00e7\u00e3o das NETs [armadilhas extracelulares neutrof\u00edlicas, na sigla em ingl\u00eas]\u201d, diz Cunha.<\/p>\n

Como o pr\u00f3prio nome sugere, a NET \u00e9 uma estrat\u00e9gia de defesa usada principalmente pelo neutr\u00f3filo, um tipo de leuc\u00f3cito capaz de fagocitar bact\u00e9rias, fungos e v\u00edrus e que comp\u00f5e a linha de frente do sistema imune. Em algumas situa\u00e7\u00f5es, por motivos ainda n\u00e3o compreendidos, ocorre a ativa\u00e7\u00e3o de uma enzima conhecida como PAD-4, que migra para o n\u00facleo do neutr\u00f3filo e induz um aumento da permeabilidade da membrana nuclear. Esta enzima \u00e9 fundamental para que o material gen\u00e9tico contido no n\u00facleo se descondense e forme redes, que s\u00e3o lan\u00e7adas pela c\u00e9lula para o meio extracelular com o objetivo de prender e matar potenciais invasores.<\/p>\n

Esse mecanismo imunol\u00f3gico j\u00e1 foi observado em pacientes com doen\u00e7as autoimunes e nos infectados pelo v\u00edrus da febre chikungunya \u2013 uma arbovirose que tamb\u00e9m produz les\u00f5es em tecidos. \u201cO grande problema \u00e9 que a NET \u00e9 t\u00f3xica para os pat\u00f3genos e tamb\u00e9m para as c\u00e9lulas humanas. A boa not\u00edcia \u00e9 que nossos estudos mostram que a enzima DNase \u00e9 capaz de picotar essa rede lan\u00e7ada pelo neutr\u00f3filo, evitando danos aos tecidos\u201d, afirma Cunha.<\/p>\n

Ensaios<\/strong><\/p>\n

Estudos recentes mostraram que a infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2 pode causar les\u00f5es nos pulm\u00f5es, cora\u00e7\u00e3o, rins, nervos e at\u00e9 na pele. Para confirmar a suspeita de que as NETs estariam envolvidas na agress\u00e3o aos tecidos, os pesquisadores do CRID analisaram amostras do plasma sangu\u00edneo de 32 pacientes internados por covid-19 e compararam com o plasma de indiv\u00edduos saud\u00e1veis.<\/p>\n

No caso dos 17 participantes do estudo que estavam internados em unidades de terapia intensiva (UTIs) e conectados a respiradores artificiais, foi poss\u00edvel coletar tamb\u00e9m amostras da secre\u00e7\u00e3o que \u00e9 expelida pelos pulm\u00f5es e fica armazenada no aparelho. O trabalho contou com a colabora\u00e7\u00e3o de professores da FMRP-USP da \u00e1rea b\u00e1sica e tamb\u00e9m da cl\u00ednica. O grupo cl\u00ednico \u00e9 liderado pelo professor Paulo Louzada Junior. Participaram ainda diversos doutorandos e p\u00f3s-doutorandos, entre eles Flavio Prot\u00e1ssio Veras, primeiro autor do trabalho.<\/p>\n

\u201cVimos que o plasma sangu\u00edneo das pessoas internadas por covid-19 est\u00e1 repleto de NETs e que a quantidade dessas armadilhas neutrof\u00edlicas na secre\u00e7\u00e3o pulmonar \u00e9 ainda 10 vezes maior. Isso sugere que neutr\u00f3filos est\u00e3o produzindo NETs por todo o organismo, mas a produ\u00e7\u00e3o \u00e9 concentrada nos pulm\u00f5es\u201d, conta Cunha \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

O achado foi confirmado nas an\u00e1lises feitas com amostras de tecido pulmonar de pessoas que morreram em decorr\u00eancia da covid-19, gra\u00e7as a uma parceria com o grupo liderado pelo professor Paulo Saldiva na Faculdade de Medicina da USP em S\u00e3o Paulo. Por um m\u00e9todo conhecido como imunofluoresc\u00eancia, o grupo do CRID mostrou que as NETs est\u00e3o presentes em grandes quantidades nos focos de inflama\u00e7\u00e3o existentes no \u00f3rg\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEm um dos experimentos, isolamos neutr\u00f3filos do sangue de indiv\u00edduos saud\u00e1veis e incubamos com o SARS-CoV-2. Foi poss\u00edvel observar que, assim que foram infectadas, as c\u00e9lulas de defesa come\u00e7aram a produzir NETs\u201d, diz Cunha.<\/p>\n

Em seguida, esses neutr\u00f3filos infectados foram colocados em culturas de c\u00e9lulas epiteliais origin\u00e1rias de tecido pulmonar humano, que morreram ap\u00f3s algumas horas de intera\u00e7\u00e3o. O mesmo efeito letal ocorreu quando os neutr\u00f3filos isolados de pacientes internados por covid-19 foram colocados na cultura de c\u00e9lulas epiteliais pulmonares.<\/p>\n

\u201cNo entanto, foi poss\u00edvel evitar a morte das c\u00e9lulas epiteliais quando tratamos os neutr\u00f3filos infectados com a enzima DNase antes de coloc\u00e1-los no meio de cultura\u201d, conta o pesquisador.<\/p>\n

Al\u00e9m da DNase, que atua para desestruturar a armadilha neutrof\u00edlica depois que ela \u00e9 lan\u00e7ada pela c\u00e9lula de defesa, os pesquisadores tamb\u00e9m testaram um composto capaz de inibir a a\u00e7\u00e3o da enzima PAD-4 e, portanto, capaz de evitar a forma\u00e7\u00e3o da NET. Tamb\u00e9m nesse caso o tratamento preveniu a morte das c\u00e9lulas derivadas do epit\u00e9lio pulmonar, mas a subst\u00e2ncia testada ainda n\u00e3o foi aprovada para uso em humanos.<\/p>\n

\u201cEsse trabalho apresenta evid\u00eancias de que a DNase hoje indicada para tratar fibrose c\u00edstica pode ser testada no combate \u00e0 forma grave da covid-19. Mas o fato de o f\u00e1rmaco ser administrado por via inalat\u00f3ria dificulta o tratamento de pessoas intubadas. Talvez o ideal seja tratar o paciente em uma fase mais precoce, quando come\u00e7ar a baixar o n\u00edvel de oxigena\u00e7\u00e3o no sangue\u201d, avalia Cunha.<\/p>\n

O pesquisador ressalta, por\u00e9m, que ainda ser\u00e1 necess\u00e1rio fazer um ensaio cl\u00ednico para testar a dose ideal e o momento certo de come\u00e7ar a terapia.<\/p>\n

Em parceria com pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), a equipe do CRID tamb\u00e9m trabalha no desenvolvimento de um novo composto capaz de inibir a enzima PAD-4, cuja a\u00e7\u00e3o \u00e9 essencial para a produ\u00e7\u00e3o da NET dentro do neutr\u00f3filo. Os resultados da pesquisa, cujo objetivo inicial era tratar sepse, devem ser divulgados em breve.<\/p>\n

O artigo SARS-CoV-2 triggered neutrophil extracellular traps (NETs) mediate covid-19 pathology pode ser lido neste link<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Estad\u00e3o em 19\/06\/2020 Pacientes com a forma grave da covid-19 desenvolvem uma resposta inflamat\u00f3ria descontrolada e lesiva ao organismo muito similar \u00e0 observada em casos de sepse. 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