{"id":18076,"date":"2017-11-30T17:55:56","date_gmt":"2017-11-30T17:55:56","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=18076"},"modified":"2026-03-02T16:05:07","modified_gmt":"2026-03-02T19:05:07","slug":"estudo-detalha-funcionamento-de-proteina-chave-para-desenvolvimento-do-cancro-citrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/estudo-detalha-funcionamento-de-proteina-chave-para-desenvolvimento-do-cancro-citrico\/","title":{"rendered":"Estudo detalha funcionamento de prote\u00edna-chave para desenvolvimento do cancro c\u00edtrico"},"content":{"rendered":"

Ag\u00eancia FAPESP em 23\/11\/2017<\/em><\/p>\n

LINK<\/strong>:\u00a0https:\/\/agencia.fapesp.br\/estudo_detalha_funcionamento_de_proteinachave_para_desenvolvimento_do_cancro_citrico\/26706\/<\/a><\/p>\n

Pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio) desvendaram detalhes da estrutura e do funcionamento de uma prote\u00edna-chave para o desenvolvimento do cancro c\u00edtrico \u2013 doen\u00e7a que afeta as principais esp\u00e9cies de citros de import\u00e2ncia comercial.<\/p>\n

Causada pela bact\u00e9ria\u00a0Xanthomonas citri<\/i>, a doen\u00e7a se caracteriza pelo crescimento descontrolado das c\u00e9lulas vegetais, o que gera tumores na superf\u00edcie de folhas, frutos e ramos. Por meio dessas les\u00f5es, a bact\u00e9ria se dissemina e, dependendo do grau de infec\u00e7\u00e3o, a doen\u00e7a pode provocar a queda precoce de frutos e folhas, comprometendo a produtividade das plantas.<\/p>\n

\u201cPara que essas les\u00f5es se desenvolvam, o pat\u00f3geno precisa neutralizar uma prote\u00edna da c\u00e9lula hospedeira chamada MAF1, respons\u00e1vel pelo controle do crescimento celular. Nesse trabalho, exploramos as vias de regula\u00e7\u00e3o da MAF1 de citros e tamb\u00e9m as regi\u00f5es de sua estrutura molecular que s\u00e3o importantes para a fun\u00e7\u00e3o antitumoral\u201d, disse Celso Benedetti, coordenador da\u00a0pesquisa apoiada<\/a><\/b>\u00a0pela FAPESP. Os resultados foram publicados na revista\u00a0Structure<\/i><\/a><\/b>.<\/p>\n

O grupo de Benedetti tem investigado h\u00e1 mais de 10 anos no LNBio \u2013 que integra o Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), em Campinas \u2013 os mecanismos pelos quais a\u00a0Xanthomonas citri<\/i>\u00a0causa doen\u00e7a em plantas do g\u00eanero\u00a0Citrus<\/i>.<\/p>\n

Os pesquisadores t\u00eam estudado principalmente os \u201cfatores de patogenicidade\u201d, ou seja, mol\u00e9culas liberadas pela bact\u00e9ria para \u201cdriblar\u201d o sistema de defesa da c\u00e9lula hospedeira e favorecer a infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEm um estudo anterior, demonstramos que a bact\u00e9ria injeta dentro da c\u00e9lula hospedeira prote\u00ednas conhecidas como \u2018efetores TAL\u2019 (transcription activator-like effectors<\/i>, na sigla em ingl\u00eas), que reprogramam o crescimento celular na planta. Nossos resultados sugerem que essa reprograma\u00e7\u00e3o ocorre muito em fun\u00e7\u00e3o da inativa\u00e7\u00e3o da prote\u00edna MAF1 de citros\u201d, disse Benedetti.<\/p>\n

Prote\u00ednas da fam\u00edlia MAF t\u00eam sido amplamente estudadas em leveduras, dros\u00f3fila e mam\u00edferos \u2013 humanos e camundongos principalmente \u2013 por estarem envolvidas em doen\u00e7as como c\u00e2ncer e obesidade.<\/p>\n

As evid\u00eancias da literatura cient\u00edfica indicam que MAF1 controla a transcri\u00e7\u00e3o g\u00eanica e o crescimento celular por se ligar ao complexo proteico da RNA polimerase 3, respons\u00e1vel por fabricar os \u201cingredientes\u201d necess\u00e1rios para a s\u00edntese de prote\u00ednas.<\/p>\n

\u201cPara crescer, a c\u00e9lula necessita de prote\u00ednas e, para isso, aciona a RNA polimerase 3 para fabricar ribossomos e tRNAs [RNA transportador] necess\u00e1rios para a s\u00edntese proteica. A MAF1 \u00e9 um regulador da atividade da RNA polimerase 3 e, quando ela para de funcionar, o crescimento e a divis\u00e3o celular ficam induzidos\u201d, explicou Benedetti.<\/p>\n

At\u00e9 a publica\u00e7\u00e3o do artigo na\u00a0Structure<\/i>, a literatura cient\u00edfica contava apenas com a descri\u00e7\u00e3o da estrutura da MAF1 humana \u2013 obtida pela t\u00e9cnica de cristalografia por difra\u00e7\u00e3o de raios X (que consiste em cristalizar prote\u00ednas e observar como esse cristal difrata a radia\u00e7\u00e3o emitida sobre ele).<\/p>\n

A estrutura cristalogr\u00e1fica da prote\u00edna MAF1 de citros obtida agora pelo grupo do LNBio revela elementos estruturais ausentes na estrutura da MAF1 humana. Al\u00e9m disso, mapeia regi\u00f5es da mol\u00e9cula que s\u00e3o importantes para a sua intera\u00e7\u00e3o com a RNA polimerase 3.<\/p>\n

\u201cA atividade da MAF1 depende de um processo conhecido como fosforila\u00e7\u00e3o [adi\u00e7\u00e3o de grupos fosfato \u00e0 cadeia polipept\u00eddica]. Quando a MAF1 \u00e9 fosforilada [recebe os adornos de fosfato], ela se \u2018desliga\u2019 da RNA polimerase 3, que ent\u00e3o se torna ativa. Nossos dados indicam que a fosforila\u00e7\u00e3o da MAF1 de citros \u00e9 mediada pela quinase TOR, uma das quinases mais importantes\u201d, disse Benedetti.<\/p>\n

S\u00e3o conhecidas como quinases as prote\u00ednas que t\u00eam como principal fun\u00e7\u00e3o fosforilar outras prote\u00ednas e, assim, regular sua atividade. De acordo com Benedetti, a via de sinaliza\u00e7\u00e3o celular mediada pela quinase TOR j\u00e1 havia sido descrita para a MAF1 humana, mas ainda n\u00e3o se sabia que em plantas o processo era semelhante ao de humanos.<\/p>\n

Os novos achados permitiram ao grupo do LNBio elucidar a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o associada \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o celular em plantas que, em \u00faltima inst\u00e2ncia, \u00e9 controlada por um horm\u00f4nio conhecido desde os tempos do naturalista ingl\u00eas Charles Darwin (1809-1882): a auxina.<\/p>\n

\u201cH\u00e1 muito tempo se sabe que a auxina controla o crescimento celular em plantas, mas n\u00e3o se entendia exatamente como. Nossos dados est\u00e3o sugerindo que a auxina regula a atividade da quinase TOR, que, por sua vez, regula a atividade repressora de MAF1 sobre a RNA polimerase 3. Esse conhecimento pode ter grandes implica\u00e7\u00f5es na pesquisa voltada \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de biomassa para gera\u00e7\u00e3o de energia\u201d, disse Benedetti.<\/p>\n

Conhecimento aplicado<\/b><\/p>\n

A fim de provar o papel central de TOR na regula\u00e7\u00e3o do crescimento celular em plantas, o grupo realizou um experimento com folhas de laranjeira (Citrus sinensis<\/i>), que foram infectadas com\u00a0X. citri<\/i>\u00a0e expostas a uma solu\u00e7\u00e3o contendo um composto capaz de inibir a atividade dessa quinase.<\/p>\n

\u201cO tratamento com o inibidor de TOR impediu quase que totalmente a forma\u00e7\u00e3o do cancro c\u00edtrico, enquanto nas folhas infectadas e tratadas com uma solu\u00e7\u00e3o contendo apenas placebo a les\u00e3o se desenvolveu como o esperado\u201d, disse Benedetti.<\/p>\n

Atualmente, o grupo do LNBio investiga a possibilidade de usar esse inibidor \u2013 bem como outros compostos que atuam na via de regula\u00e7\u00e3o da TOR\/MAF1 \u2013 no controle da doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cEntretanto, qualquer subst\u00e2ncia que venha a apresentar um efeito inibit\u00f3rio sobre a quinase TOR em citros precisa se mostrar in\u00f3cua \u00e0 planta, aos seres humanos, aos animais e ao meio ambiente. Al\u00e9m disso, para ser economicamente vi\u00e1vel, o composto precisaria ter baixo custo de produ\u00e7\u00e3o, ou elevaria de maneira consider\u00e1vel o pre\u00e7o final do produto, inviabilizando sua aplica\u00e7\u00e3o nos pomares\u201d, explicou.<\/p>\n

Atualmente, n\u00e3o h\u00e1 m\u00e9todos totalmente eficazes para eliminar o cancro c\u00edtrico. O controle da doen\u00e7a \u00e9 feito pelos pr\u00f3prios citricultores, por meio do sistema de mitiga\u00e7\u00e3o de risco, segundo normas do Minist\u00e9rio da Agricultura, Pecu\u00e1ria e Abastecimento (MAPA) que entraram em vigor em mar\u00e7o de 2017.<\/p>\n

S\u00e3o indicadas medidas como pulveriza\u00e7\u00f5es do pomar com produtos \u00e0 base de cobre, substitui\u00e7\u00e3o de plantas infectadas com mudas sadias e de variedades mais resistentes, uso de quebra-ventos, al\u00e9m do controle do minador-dos-citros, inseto que facilita a dissemina\u00e7\u00e3o do cancro c\u00edtrico.<\/p>\n

Embora a nova legisla\u00e7\u00e3o permita a presen\u00e7a de plantas com cancro c\u00edtrico nos pomares \u2013 n\u00e3o sendo mais obrigat\u00f3ria a sua erradica\u00e7\u00e3o \u2013, os citricultores est\u00e3o proibidos de comercializar frutos com les\u00e3o ou sintomas da doen\u00e7a. \u201cNesse novo cen\u00e1rio de conv\u00edvio com a doen\u00e7a, novas medidas de controle s\u00e3o importantes\u201d, disse Benedetti.<\/p>\n

O artigo\u00a0Crystal Structure and Regulation of the Citrus Pol III Repressor MAF1 by Auxin and Phosphorylation<\/i>(https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.str.2017.07.004), de Adriana Santos Soprano, Celso Eduardo Benedetti e outros, pode ser lido em:www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0969212617302198#!<\/a>.<\/b><\/p>\n

 <\/p>\n

Repercuss\u00e3o:\u00a0<\/strong>Plant\u00e3o News<\/a>; Jornal da Unicamp<\/a>; Brasil Agro<\/a>; Revista Amaz\u00f4nia<\/a>;\u00a0Rural Pecu\u00e1ria<\/a>;\u00a0LabNetwork<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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