{"id":16367,"date":"2017-04-06T20:09:51","date_gmt":"2017-04-06T20:09:51","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=16367\/"},"modified":"2022-01-21T15:46:59","modified_gmt":"2022-01-21T18:46:59","slug":"estrutura-de-proteina-crucial-a-replicacao-do-virus-zika-e-elucidada-por-pesquisadores-do-ifsc-da-usp-sao-carlos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/estrutura-de-proteina-crucial-a-replicacao-do-virus-zika-e-elucidada-por-pesquisadores-do-ifsc-da-usp-sao-carlos\/","title":{"rendered":"Estrutura de prote\u00edna crucial \u00e0 replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus Zika \u00e9 elucidada por pesquisadores do IFSC da USP S\u00e3o Carlos"},"content":{"rendered":"<p class=\"olho\"><em><a href=\"https:\/\/www.saocarlosemrede.com.br\/politica\/estrutura-de-proteina-crucial-a-replicacao-do-virus-zika-e-elucidada-por-pesquisadores-do-ifsc-da-usp-sao-carlos\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">S\u00e3o Carlos em rede<\/a>, em 28\/03\/2017<\/em><\/p>\n<p class=\"olho\">O v\u00edrus Zika \u00e9 transmitido principalmente atrav\u00e9s da picada do mosquito Aedes Aegypti, podendo causar febre, dores no corpo, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e conjuntivite.<\/p>\n<p class=\"olho\"><a href=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?ssl=1\"><img data-recalc-dims=\"1\" loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-medium wp-image-16368 alignleft\" src=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2-300x225.jpg?resize=300%2C225&#038;ssl=1\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"225\" srcset=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.br\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?resize=300%2C225&amp;ssl=1 300w, https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.br\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?resize=600%2C450&amp;ssl=1 600w, https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.br\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?resize=768%2C576&amp;ssl=1 768w, https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.br\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?resize=705%2C529&amp;ssl=1 705w, https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.br\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/noticia_ZIKA-2.jpg?w=1024&amp;ssl=1 1024w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Pesquisadores da USP<br \/>\nde S\u00e3o Carlos<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A estrutura tridimensional de uma prote\u00edna,\u00a0cuja a\u00e7\u00e3o \u00e9 crucial para a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus Zika, foi desvendada por pesquisadores do Grupo de Cristalografia do Instituto de F\u00edsica de S\u00e3o Carlos (IFSC\/USP). Intitulada\u00a0NS5 RNA-Polimerase RNA-dependente (NS5 RdRp), a prote\u00edna \u00e9 a principal respons\u00e1vel por copiar o RNA viral (que guarda a informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica do v\u00edrus) e reproduzi-lo centenas de vezes at\u00e9 que a c\u00e9lula onde o v\u00edrus Zika esteja alojado seja destru\u00edda, espalhando as c\u00f3pias virais pelo organismo hospedeiro.<\/p>\n<p>O v\u00edrus Zika \u00e9 transmitido principalmente atrav\u00e9s da picada do mosquito\u00a0Aedes Aegypti, podendo causar febre, dores no corpo, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e conjuntivite. O v\u00edrus possui uma casca ou envelope que, al\u00e9m de conter o RNA viral, lhe permite reconhecer as suas c\u00e9lulas-alvo no hospedeiro, para invadi-las e ali se utilizar do maquin\u00e1rio celular para se replicar. A\u00a0NS5 RdRp\u00a0\u00e9 uma das 10 prote\u00ednas codificadas pelo genoma viral, essenciais para que o v\u00edrus possa completar o seu ciclo de vida.<\/p>\n<p>Sabendo que a\u00a0NS5 RNA-Polimerase\u00a0cumpre um papel fundamental na c\u00f3pia e na reprodu\u00e7\u00e3o do v\u00edrus, os pesquisadores obtiveram a prote\u00edna na forma recombinante utilizando bact\u00e9rias que foram transformadas para produzir uma grande quantidade de\u00a0NS5. Esta etapa, dita de\u00a0clonagem, foi realizada em parceria com a empresa startup\u00a0Cellco Biotech, criada por tr\u00eas doutores egressos do IFSC\/USP com o apoio de um projeto PIPE da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (FAPESP). Essas prote\u00ednas foram purificadas e separadas das outras oriundas das pr\u00f3prias bact\u00e9rias. Uma etapa crucial desse trabalho foi obter os cristais da prote\u00edna, que permitiram a utiliza\u00e7\u00e3o da t\u00e9cnica de Difra\u00e7\u00e3o de Raios-X para ent\u00e3o determinar a posi\u00e7\u00e3o tridimensional dos \u00e1tomos que formam a estrutura da\u00a0NS5\u00a0(imagem ao lado).<\/p>\n<p>Montando o quebra-cabe\u00e7as<\/p>\n<p>A elucida\u00e7\u00e3o da estrutura tridimensional da prote\u00edna permite que, agora, os pesquisadores planejem e desenvolvam mol\u00e9culas cujas estruturas se encaixem \u00e0 estrutura da\u00a0NS5 RdRp, bloqueando a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus, o que permitiria elaborar f\u00e1rmacos que teriam a\u00e7\u00e3o eficaz no tratamento de pacientes acometidos pelo v\u00edrus Zika.<\/p>\n<p>Embora essa fase inicial seja auspiciosa, o Prof. Dr. Glaucius Oliva, do Grupo de Cristalografia, enfatiza que ainda existem diversos testes a serem desenvolvidos, tanto em fase in vitro (com c\u00e9lulas cultivadas em laborat\u00f3rio) como in vivo (em modelos animais), para que talvez se possa encontrar uma mol\u00e9cula que, al\u00e9m de se encaixar e inibir a a\u00e7\u00e3o da\u00a0NS5, n\u00e3o interfira na a\u00e7\u00e3o de outras prote\u00ednas que existem no organismo humano, de forma que n\u00e3o seja t\u00f3xica e tampouco se degrade facilmente. &#8220;Ap\u00f3s fazermos uma simula\u00e7\u00e3o computacional para encontrarmos o tipo de estrutura mais adequado, poderemos, com o aux\u00edlio de m\u00e9todos matem\u00e1ticos e computacionais, olhar para o universo de centenas de milh\u00f5es de mol\u00e9culas que j\u00e1 existem e que foram sintetizadas ao longo da hist\u00f3ria da humanidade, e que est\u00e3o dispon\u00edveis na literatura internacional e em bancos de dados, e avaliar se cada uma delas se encaixa n\u00e3o s\u00f3 na forma, mas tamb\u00e9m na complementaridade qu\u00edmica do s\u00edtio ativo da\u00a0NS5\u00a0[local da prote\u00edna em que a sua atividade catal\u00edtica natural ocorre]&#8221;, explica Oliva.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Esse trabalho, cujos resultados foram publicados nessa segunda-feira (27) na revista\u00a0<a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/ncomms14764\">Nature Communications<\/a>, foi desenvolvido utilizando a linha de luz de Cristalografia de Prote\u00ednas do Laborat\u00f3rio Nacional de Luz S\u00edncrotron (LNLS), em Campinas, no \u00e2mbito do\u00a0<a href=\"https:\/\/cibfar.ifsc.usp.br\/\">Centro de Pesquisa e Inova\u00e7\u00e3o em Biodiversidade e F\u00e1rmacos (CIBFar)<\/a>, sediado no IFSC\/USP, sendo um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID&#8217;s) apoiados pela FAPESP.<\/p>\n<p>Os autores dessa pesquisa s\u00e3o dois p\u00f3s-doutorandos (Andr\u00e9 Godoy e Fernando Maluf) e tr\u00eas doutorandos (Gustavo Lima, Ketllyn Oliveira e Naiara Torres), orientados pelos docentes do IFSC\/USP, Profs. Drs. Rafael Guido e Glaucius Oliva.<\/p>\n<p>(Cr\u00e9ditos da 1\u00aa imagem: Gizmodo)<\/p>\n<p>Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o &#8211; IFSC\/USP<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>S\u00e3o Carlos em rede, em 28\/03\/2017 O v\u00edrus Zika \u00e9 transmitido principalmente atrav\u00e9s da picada do mosquito Aedes Aegypti, podendo causar febre, dores no corpo, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e conjuntivite. 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