{"id":16027,"date":"2017-02-24T18:32:18","date_gmt":"2017-02-24T18:32:18","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=16027\/"},"modified":"2022-01-21T15:49:36","modified_gmt":"2022-01-21T18:49:36","slug":"estudo-com-antibiotico-deixa-controle-do-parkinson-mais-proximo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/estudo-com-antibiotico-deixa-controle-do-parkinson-mais-proximo\/","title":{"rendered":"Estudo com antibi\u00f3tico deixa controle do Parkinson mais pr\u00f3ximo"},"content":{"rendered":"

Jornal da USP<\/a>,\u00a0em\u00a0<\/span>

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Descoberta ao acaso abre perspectivas para tratamento com antibi\u00f3tico que retarda in\u00edcio dos sintomas da doen\u00e7a.<\/p>\n<\/div>\n<\/header>\n

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\"Neur\u00f4nios
Neur\u00f4nios que auxiliam no controle motor s\u00e3o afetados por prote\u00edna t\u00f3xica no c\u00e9rebro de parkinsonianos. Estudos mostram que antibi\u00f3tico da fam\u00edlia das tetraciclinas pode retardar in\u00edcio desses sintomas \u2013 Foto: EMSL via Visual Hunt<\/figcaption><\/figure>\n

Um engano cometido por pesquisador da USP em Ribeir\u00e3o Preto mostrou que a doxiciclina, antibi\u00f3tico muito conhecido, \u00e9 capaz de proteger o c\u00e9rebro do desenvolvimento das les\u00f5es do mal de Parkinson.<\/p>\n

Fruto do maior acaso, o epis\u00f3dio foi descrito pela professora Elaine Del Bel, do Departamento de Morfologia, Fisiologia e Patologia B\u00e1sica da Faculdade de Odontologia de Ribeir\u00e3o Preto (Forp) da USP, como um\u00a0serendipity<\/em>\u00a0\u2013 termo criado pelo poeta brit\u00e2nico Horace Walpole no s\u00e9culo 16 para descobertas felizes feitas a partir de um aparente acidente.<\/p>\n

H\u00e1 quatro anos, Marcio Lazzarini, ex-aluno de Elaine, estava em est\u00e1gio de p\u00f3s-doutorado no Max Planck Institute of Experimental Medicine, na Alemanha. Como parte de seus estudos, Lazzarini operou 40 camundongos para induzir Parkinson nesses animais. Ao final de 20 dias do procedimento, tempo considerado normal para observar as les\u00f5es dos neur\u00f4nios no c\u00e9rebro, o pesquisador entrou em p\u00e2nico ao verificar que nenhum dos camundongos estava doente.<\/p>\n

O desespero inicial por acreditar na perda de todo o trabalho se transformou em grata surpresa pela descoberta de que tudo se devia a \u201cato falho\u201d na alimenta\u00e7\u00e3o dos animais. Ao inv\u00e9s de ra\u00e7\u00e3o normal, os bichos receberam durante todo o p\u00f3s-operat\u00f3rio alimento especial com adi\u00e7\u00e3o do antibi\u00f3tico doxiciclina.<\/p>\n

A professora conta que este foi o pontap\u00e9 para um\u00a0estudo publicado em 2013<\/u><\/a>, confirmando os achados casualmente pelo erro alimentar. Al\u00e9m do tratamento por via oral, o grupo de pesquisa incluiu doxiciclina injet\u00e1vel. E todos foram suficientes para inibir as les\u00f5es neuronais do mal de Parkinson.<\/p>\n

Mas como essa droga age, impedindo o desenvolvimento dos sintomas da doen\u00e7a? Essa \u00e9 a pergunta que os pesquisadores, ou melhor, as pesquisadoras \u2013 o grupo \u00e9 formado por cientistas de laborat\u00f3rios de Ribeir\u00e3o Preto e S\u00e3o Paulo, no Brasil, e da Argentina e Fran\u00e7a, todos dirigidos por mulheres \u2013 respondem agora num\u00a0artigo que acaba de ser publicado<\/u><\/a>\u00a0pela\u00a0revista\u00a0Scientific Reports,\u00a0<\/em>do grupo\u00a0Nature<\/em>.<\/p>\n

Droga evita forma\u00e7\u00e3o de \u2018agregados\u2019 nos neur\u00f4nios<\/strong><\/h3>\n
\"Diagrama
Diagrama esquem\u00e1tico da rela\u00e7\u00e3o de realimenta\u00e7\u00e3o entre \u03b1-sinucle\u00edna, mitoc\u00f4ndria e c\u00e9lulas gliais. As esp\u00e9cies oligom\u00e9ricas de a-sinucle\u00edna provocam a fragmenta\u00e7\u00e3o das mitoc\u00f4ndrias e a produ\u00e7\u00e3o de ROS \u00e9 aumentada. O ROS afeta a \u03b1-sinucle\u00edna monom\u00e9rica desencadeando sua agrega\u00e7\u00e3o. A a-sinucle\u00edna oligom\u00e9rica libertada para a matriz extracelular induz a ativa\u00e7\u00e3o da glia. A libera\u00e7\u00e3o de fatores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios induz danos mitocondriais em um ciclo sem fim. A doxiciclina pode interferir neste c\u00edrculo vicioso bloqueando (i) a nuclea\u00e7\u00e3o de olig\u00f4meros de \u03b1-sinucle\u00edna e (ii) a semeadura, (iii) a ativa\u00e7\u00e3o da glia 16, e (iv) a atividade de ROS37 \u2013 Ilustra\u00e7\u00e3o: Revista\u00a0Nature<\/em><\/figcaption><\/figure>\n

A doxiciclina, conta Elaine, administrada em doses muito baixas modifica a estrutura da prote\u00edna \u03b1-sinucle\u00edna e impede que ela exer\u00e7a seu papel t\u00f3xico nos neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos do c\u00e9rebro.<\/p>\n

Muitos fatores podem desencadear a doen\u00e7a de Parkinson, continua a professora, mas uma dessas causas \u00e9 a \u201cmorte de neur\u00f4nios, presentes no tronco cerebral, que produzem um neurotransmissor chamado dopamina\u201d. Esse neurotransmissor \u00e9 importante para o controle das emo\u00e7\u00f5es e tamb\u00e9m para o controle dos movimentos do corpo.<\/p>\n

E aqui entra a \u03b1-sinucle\u00edna, que \u00e9 uma prote\u00edna presente no nosso c\u00e9rebro cuja fun\u00e7\u00e3o, at\u00e9 hoje, sabe-se muito pouco. Mas, nos neur\u00f4nios do c\u00e9rebro de pacientes parkinsonianos, a prote\u00edna aparece como uma inclus\u00e3o, um corp\u00fasculo dentro dos neur\u00f4nios, formando agregados.<\/p>\n

A ci\u00eancia j\u00e1 provou que \u201cgrandes fibras amiloides (agrupamento em forma de placas) de \u03b1-sinucle\u00edna n\u00e3o s\u00e3o t\u00f3xicas para as c\u00e9lulas e sim os chamados est\u00e1gios oligom\u00e9ricos, formados por pequenas quantidades de \u03b1-sinucle\u00edna agregadas. Esses olig\u00f4meros s\u00e3o capazes de lesar a membrana dos neur\u00f4nios\u201d, conta a pesquisadora da USP.<\/p>\n

Nos c\u00e9rebros dos doentes de Parkinson, ao inv\u00e9s dessa prote\u00edna aparecer normalmente, ela se apresenta num determinado local dentro dos neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos, numa forma\u00e7\u00e3o que lembra um peda\u00e7o de uma esponja de a\u00e7o.<\/p>\n

O portador do problema chega ao neurologista com sintomas como dificuldade de caminhar, de manter a postura corporal e outros problemas motores que v\u00e3o se agravando com o avan\u00e7o da doen\u00e7a. O diagn\u00f3stico definitivo, por\u00e9m, s\u00f3 poder\u00e1 ser feito ap\u00f3s a morte. E o Parkinson \u00e9 confirmado ent\u00e3o, com a detec\u00e7\u00e3o dessa prote\u00edna, ou o que a professora Elaine diz ser um agregado de \u03b1-sinucle\u00edna, como um pedacinho de \u201cBombril\u201c<\/i>, dentro da c\u00e9lula neuronal.<\/p>\n

Nos maiores estudos realizados no mundo sobre o tema, os cientistas perguntam se essa agrega\u00e7\u00e3o \u2013 esse dep\u00f3sito de \u03b1-sinucle\u00edna \u2013 causar\u00e1 a morte desse neur\u00f4nio e, portanto, desencadear\u00e1 o Parkinson. As pesquisadoras desses tr\u00eas pa\u00edses n\u00e3o responderam essa quest\u00e3o, mas mostraram que, na presen\u00e7a de doxiciclina, a \u03b1-sinucle\u00edna n\u00e3o forma esse agregado, n\u00e3o se precipita nem forma esse corp\u00fasculo \u2013 esse dep\u00f3sito \u2013 nos neur\u00f4nios.\u00a0 Elaine conta que esse agregado \u00e9 chamado de corp\u00fasculo de Lewy e foi descoberto em 1912 pelo neurologista americano Frederick Lewy.<\/p>\n

A equipe multinacional comemora o feito que acabam de publicar como \u201cuma coisa maravilhosa\u201d. Elaine acredita que tenham aberto uma perspectiva de adiamento dos sintomas da doen\u00e7a desencadeados pela \u03b1-sinucle\u00edna. Agora, desejam que a droga possa ser testada em pacientes com a doen\u00e7a de Parkinson, \u201cse n\u00e3o como neuroprotetor, como mecanismo auxiliar no tratamento dos sintomas da doen\u00e7a\u201d.<\/p>\n

Desafio para testes em humanos\u00a0<\/strong><\/h3>\n

Apesar de animadas com os resultados de seus estudos, as cientistas n\u00e3o se enganam quanto \u00e0s dificuldades no prosseguimento do trabalho. Para que se transforme em terapia para seres humanos, existe a necessidade de ensaios cl\u00ednicos, que s\u00e3o muito caros, antecipa Elaine. Esses estudos envolvem pesquisas em diversos centros e hospitais, com grande n\u00famero de pacientes.<\/p>\n

E a doxiciclina \u00e9 um antibi\u00f3tico muito conhecido, de f\u00e1cil acesso e, portanto, muito barato. Elaine diz que n\u00e3o tem nem patente e \u00e9 usado h\u00e1 mais de meio s\u00e9culo. Atualmente, \u00e9 tratamento comum para acne e problema periodontal. Assim, apesar de seguro, sem toxicidade nas dosagens prescritas, pode n\u00e3o oferecer grandes atrativos \u00e0 ind\u00fastria farmac\u00eautica.<\/p>\n

 <\/p>\n

O laborat\u00f3rio da professora Elaine foi respons\u00e1vel por todo o experimento com animais. A professora Rosangela Itri, do Instituto de F\u00edsica (IF) USP, tem acesso a linha de espalhamento de RX a baixos \u00e2ngulos (SAXS) do Laborat\u00f3rio Nacional de Luz Sincrotron (LNLS, Campinas). Atrav\u00e9s desta facilidade, os pesquisadores caracterizaram a conforma\u00e7\u00e3o da prote\u00edna em solu\u00e7\u00e3o assim como os estados de agrega\u00e7\u00e3o (olig\u00f4meros).<\/p>\n

Foi a combina\u00e7\u00e3o de tr\u00eas diferentes t\u00e9cnicas \u2013 espectroscopia por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica nuclear, espalhamento de raios X e infravermelho \u2013 que tornou poss\u00edvel perceber duas situa\u00e7\u00f5es distintas. No meio sem doxiciclina, \u03b1-sinucle\u00edna se agrega em dire\u00e7\u00e3o \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de fibras amiloides. J\u00e1 no meio contendo o antibi\u00f3tico, a prote\u00edna forma outro tipo de agregado, com forma e tamanho diferentes.<\/p>\n

\u201cForma-se um olig\u00f4mero totalmente diferente, de forma esferoidal e estrutura amorfa. Nos testes em cultura de c\u00e9lulas e membranas modelo ou com animais, observamos que eles n\u00e3o causaram danos \u00e0 membrana celular\u201d, contou Rosangela.<\/p>\n

J\u00e1 a professora Rosana Chehin, da Universidade de Tucuman, Argentina, t\u00eam um projeto Fapesp binacional em conjunto com a colega paulista. Atrav\u00e9s dele, Rosana veio a S\u00e3o Paulo e trabalhou com Rosangela no Sincrotron para caracterizar as formas agregadas da prote\u00edna.<\/p>\n

O grupo franc\u00eas, liderado pela professora Rita Raisman-Vozari, do\u00a0Instituto do C\u00e9rebro\u00a0e\u00a0Medula Espinhal \u2013 INSERM, em\u00a0Paris,<\/em>\u00a0\u00e9 especialista em estudos\u00a0in vitro<\/em>. L\u00e1, os alunos argentinos da professora Rosane trabalharam com essas prote\u00ednas e esses olig\u00f4meros em culturas de c\u00e9lulas neurais humanas modificadas, os neuroblastomas.<\/p>\n

As equipes das professoras Elaine e Rita trabalham conjuntamente h\u00e1 quase 15 anos. Elaine explica que o INSERM \u00e9 um instituto muito importante e pioneiro na investiga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Parkinson.<\/p>\n<\/div>\n

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Repercuss\u00e3o:<\/strong>\u00a0NIT Mantiqueira<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Jornal da USP,\u00a0em\u00a022\/02\/2017 Descoberta ao acaso abre perspectivas para tratamento com antibi\u00f3tico que retarda in\u00edcio dos sintomas da doen\u00e7a. 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