{"id":1519,"date":"2009-08-30T11:35:43","date_gmt":"2009-08-30T11:35:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cnpem.staging.wpengine.com\/?p=1519"},"modified":"2026-03-03T10:20:45","modified_gmt":"2026-03-03T13:20:45","slug":"pesquisa-pioneira-estuda-funcionalidade-e-estrutura-de-proteina-ligada-a-leucemia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/pesquisa-pioneira-estuda-funcionalidade-e-estrutura-de-proteina-ligada-a-leucemia\/","title":{"rendered":"Pesquisa pioneira estuda funcionalidade e estrutura de prote\u00edna ligada \u00e0 leucemia"},"content":{"rendered":"

24 a 30\/08\/2009 – Jornal da Unicamp<\/em><\/p>\n

Tese de doutorado defendida no Instituto de Biologia valida estudos anteriores<\/em><\/p>\n

Em que pese o fato de os avan\u00e7os das \u00faltimas d\u00e9cadas permitirem melhorias significativas no diagn\u00f3stico do c\u00e2ncer, alguns dos seus tipos ainda s\u00e3o refrat\u00e1rios ao tratamento. A progressiva disponibilidade de ferramentas biol\u00f3gicas, qu\u00edmicas e f\u00edsicas tem aberto novas possibilidades para seu melhor entendimento, para seu diagn\u00f3stico mais preciso e para a avalia\u00e7\u00e3o molecular da efic\u00e1cia de seu tratamento. Particularmente, a detec\u00e7\u00e3o e identifica\u00e7\u00e3o de novos marcadores moleculares constituem elementos de suma import\u00e2ncia para o diagn\u00f3stico, acompanhamento e predi\u00e7\u00e3o do progn\u00f3stico. Al\u00e9m disso, a determina\u00e7\u00e3o da estrutura desses marcadores prot\u00e9icos torna poss\u00edvel o desenvolvimento de drogas que atuem sobre eles de maneira anti-tumorig\u00eanica.<\/p>\n

Em pesquisa desenvolvida no Centro de Biologia Molecular Estrutural (Cebime) e no Laborat\u00f3rio Nacional de Luz S\u00edncrotron (LNLS), com o apoio financeiro da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp), o bi\u00f3logo Daniel Maragno Trindade fez estudos estruturais e funcionais in\u00e9ditos da prote\u00edna stanniocalcina-1 (STC1), um novo marcador de microambiente de leucemia linf\u00f3ide aguda infantil e realizou an\u00e1lises estruturais e funcionais dessa prote\u00edna que vem sendo cada vez mais associada ao c\u00e2ncer. Algumas prote\u00ednas podem ser usadas para progn\u00f3stico do c\u00e2ncer, pois, se produzidas em quantidades significativamente maiores que o normal, podem ser utilizadas como marcador molecular tumoral.<\/p>\n

Orientado pelo professor J\u00f6rg Kobarg, o trabalho deu origem \u00e0 tese apresentada ao Instituto de Biologia (IB) da Unicamp para a obten\u00e7\u00e3o de titulo de doutor em biologia funcional e molecular. A pesquisa, que partiu de alguns resultados pr\u00e9vios obtidos pelo seu co-orientador, professor Jos\u00e9 Andr\u00e9s Yunes, do Centro Infantil Boldrini, levou ao primeiro estudo estrutural e funcional da STC1 que, como j\u00e1 se sabia, possui forte express\u00e3o, ou seja, se revela em maior abund\u00e2ncia em casos de leucemia e quadros de isquemia e cardiovasculares quando comparada com as condi\u00e7\u00f5es encontradas em pacientes sadios.<\/p>\n

A detec\u00e7\u00e3o e identifica\u00e7\u00e3o de novos marcadores moleculares s\u00e3o de suma import\u00e2ncia para o acompanhamento e predi\u00e7\u00e3o do diagn\u00f3stico do c\u00e2ncer, al\u00e9m de tornar poss\u00edvel o desenvolvimento de novas drogas que atuem sobre eles.<\/p>\n

Trindade diz que os estudos existentes mostram que a STC1 aparece em maior quantidade nos contextos leuc\u00eamicos, mas n\u00e3o se sabe o papel exercido por ela. O objetivo do trabalho a que se prop\u00f4s foi o de verificar a import\u00e2ncia dessa prote\u00edna na manifesta\u00e7\u00e3o do c\u00e2ncer, pois os ind\u00edcios s\u00e3o de que ela tenha forte implica\u00e7\u00e3o no exerc\u00edcio desse papel.<\/p>\n

O pesquisador diz que o trabalho teve como escopos, primeiro, validar estudos pr\u00e9vios do professor Yunes, mostrando que a altera\u00e7\u00e3o de express\u00e3o \u00e9 verdadeira e, depois, entre as prote\u00ednas estudadas, selecionar uma de que n\u00e3o se tinha informa\u00e7\u00e3o estrutural porque, com base na estrutural tridimensional, existe a possibilidade de se prever e em seguida determinar a sua fun\u00e7\u00e3o. O pesquisador explica que as prote\u00ednas podem ser entendidas como pol\u00edmeros de amino\u00e1cidos, dos quais se originam v\u00e1rias formas estruturais que definem seu comportamento e fun\u00e7\u00e3o no organismo.<\/p>\n

Em vista da falta de informa\u00e7\u00f5es funcionais sobre a STC1, o pesquisador se prop\u00f4s a encontrar algumas prote\u00ednas que interagem com ela e a realizar sua caracteriza\u00e7\u00e3o estrutural. As prote\u00ednas encontradas se apresentam em v\u00e1rios compartimentos celulares nos quais a STC1 j\u00e1 se sabia presente.<\/p>\n

Os estudos, realizados em colabora\u00e7\u00e3o com o grupo da professora \u00cdris Concepcion Linares de Torriani (Unicamp\/LNLS), forneceram informa\u00e7\u00f5es sobre a forma geral da prote\u00edna em solu\u00e7\u00e3o, at\u00e9 ent\u00e3o desconhecida. Com base na estrutura de uma prote\u00edna, explica ele, \u00e9 poss\u00edvel inferir sobre sua fun\u00e7\u00e3o, a qual \u00e9 posteriormente comprovada atrav\u00e9s de outros ensaios.<\/p>\n

De posse de informa\u00e7\u00f5es sobre como uma mol\u00e9cula se comporta ao exercer determinadas fun\u00e7\u00f5es \u00e9 poss\u00edvel, por exemplo, desenhar uma droga que atue sobre ela. O professor Kobarg esclarece que \u201cainda n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel dizer o que a STC1 faz, mas j\u00e1 temos ind\u00edcios de que ela tenha um papel importante no c\u00e2ncer; contudo, ainda n\u00e3o temos condi\u00e7\u00f5es de saber de que modo ela efetivamente atua\u201d. Trindade lembra que um desses ind\u00edcios \u00e9 a ocorr\u00eancia do aumento da sua express\u00e3o em situa\u00e7\u00f5es de angiog\u00eanese (promo\u00e7\u00e3o da vasculariza\u00e7\u00e3o da regi\u00e3o afetada pelo tumor e que permite seu crescimento).<\/p>\n

Para desenhar a droga que poder\u00e1 atuar sobre a STC1 \u00e9 necess\u00e1rio detalhar a sua estrutura tridimencional, chegando ao n\u00edvel de detalhamento da distribui\u00e7\u00e3o at\u00f4mica da mol\u00e9cula. Deste modo, na pr\u00f3xima etapa da an\u00e1lise, o pesquisador se propor\u00e1 ao detalhamento at\u00f4mico, porque o trabalho at\u00e9 agora desenvolvido permitiu chegar a uma ideia geral da forma da mol\u00e9cula caracterizando seu contorno.<\/p>\n

Faz parte ainda do projeto do grupo do professor Kobarg descobrir e determinar a fun\u00e7\u00e3o de outras prote\u00ednas com as quais a STC1 interage. Este \u00e9 o caminho, diz o professor, embora entenda que os resultados at\u00e9 aqui realizados sejam preliminares, pois a descoberta da STC1 \u00e9 relativamente recente e existem no mundo poucos grupos que trabalham com ela, sendo dois deles no Brasil. Apesar da implica\u00e7\u00e3o da STC1 em muitos processos celulares, existe uma enorme lacuna no que diz respeito a estudos aprofundados de suas propriedades moleculares e estrutura tridimensional.<\/p>\n

Os pesquisadores esclarecem que na pesquisa b\u00e1sica procura-se fornecer o conhecimento de como um sistema funciona, a partir do qual \u00e9 poss\u00edvel alterar ou corrigir o que se julgar interessante ou necess\u00e1rio, possibilitando interven\u00e7\u00f5es diversas.<\/p>\n

O desenvolvimento do c\u00e2ncer
\n<\/strong>O n\u00famero de c\u00e9lulas em um organismo adulto \u00e9 mais ou menos constante e se mant\u00e9m est\u00e1vel devido a processos de divis\u00e3o e morte celular. A vida m\u00e9dia dos diferentes tipos de c\u00e9lulas do corpo humano varia de alguns dias (como no caso de c\u00e9lulas do sangue) at\u00e9 anos (como as c\u00e9lulas do sistema nervoso central). O c\u00e2ncer \u00e9 causado por defeitos no material gen\u00e9tico que afetam a express\u00e3o (a quantidade) ou o funcionamento de genes envolvidos na regulariza\u00e7\u00e3o do crescimento e diferencia\u00e7\u00e3o celular.<\/p>\n

As c\u00e9lulas cancer\u00edgenas apresentam tr\u00eas diferen\u00e7as em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s normais: n\u00e3o t\u00eam limita\u00e7\u00e3o no crescimento e divis\u00e3o celular, n\u00e3o se diferenciam de acordo com os padr\u00f5es de normalidade e n\u00e3o se comportam segundo um programa de morte celular. Certas c\u00e9lulas que acumulam muta\u00e7\u00f5es podem ter o crescimento acelerado e fora de controle. De outra forma, os genes supressores de tumor podem causar a perda das fun\u00e7\u00f5es celulares e contribuir para o progressivo desenvolvimento tumoral.<\/p>\n

Quando comparadas com as c\u00e9lulas normais, as cancerosas apresentam genes ou prote\u00ednas com express\u00e3o ou fun\u00e7\u00e3o alteradas, constituindo o que se denomina marcadores moleculares. Estes marcadores s\u00e3o detectados por bi\u00f3psia seguida de an\u00e1lise do tecido tumoral ou localizados atrav\u00e9s de exames de fluidos biol\u00f3gicos como, por exemplo, no sangue.<\/p>\n

Ademais, a sele\u00e7\u00e3o de marcadores espec\u00edficos para um dado tipo de c\u00e2ncer pode permitir a classifica\u00e7\u00e3o de pacientes em diferentes grupos de risco, de acordo com o grau de progress\u00e3o da doen\u00e7a, permitindo a adequa\u00e7\u00e3o, antes do in\u00edcio do tratamento, do n\u00edvel de agressividade do regime terap\u00eautico a ser adotado.<\/p>\n

A leucemia<\/strong>
\nLeucemia \u00e9 um termo que abrange um amplo espectro de doen\u00e7as que se incluem entre as chamadas neoplasias hematol\u00f3gicas. Oriundo do grego leukos, branco, e aima, sangue, o termo \u00e9 usado para nomear o c\u00e2ncer do sangue ou da medula \u00f3ssea, que se caracterizam por uma prolifera\u00e7\u00e3o anormal de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, geralmente leuc\u00f3citos, que s\u00e3o as c\u00e9lulas brancas do sangue.<\/p>\n

As stanniocalcinas constituem uma pequena fam\u00edlia de horm\u00f4nios encontrados em todos os vertebrados. A stanniocalcina-1 (STC1), o primeiro membro identificado, foi originalmente descoberta em peixes e posteriormente em humanos, nos quais, ao que parece, exerce papel na carcinog\u00eanese e na angiog\u00eanese. Do mesmo modo que em tumores s\u00f3lidos, as c\u00e9lulas leuc\u00eamicas apresentam depend\u00eancia da vasculariza\u00e7\u00e3o, tornando a angiog\u00eanese essencial para a progress\u00e3o do c\u00e2ncer.<\/p>\n

* Esta mat\u00e9ria foi publicada tamb\u00e9m no site:<\/em>
\n– Universia<\/em><\/a>
\n– Dourados Agora<\/em><\/a>
\n– Blog Vida Universit\u00e1ria<\/em><\/a>
\n– ABRAMET<\/em><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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