{"id":15075,"date":"2016-10-14T18:03:21","date_gmt":"2016-10-14T18:03:21","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=15075"},"modified":"2022-01-21T15:51:49","modified_gmt":"2022-01-21T18:51:49","slug":"pesquisadores-identificam-novas-estrategias-de-invasao-do-trypanosoma-cruzi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/pesquisadores-identificam-novas-estrategias-de-invasao-do-trypanosoma-cruzi\/","title":{"rendered":"Pesquisadores identificam novas estrat\u00e9gias de invas\u00e3o do Trypanosoma cruzi"},"content":{"rendered":"

Revista Pesquisa FAPESP<\/a>, em 12\/10\/16<\/p>\n

Descobertas abrem caminho para o desenvolvimento de subst\u00e2ncias capazes de interferir no ciclo de vida do parasita ainda na fase inicial da infec\u00e7\u00e3o<\/em><\/p>\n

RODRIGO DE OLIVEIRA ANDRADE<\/p>\n

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\"Imagem

Imagem obtida por microscopia confocal mostra recrutamento de mol\u00e9culas de c\u00e9lulas hospedeira pelo Trypanosoma cruzi. A cortactina da c\u00e9lula HeLa (vermelho) e a prote\u00edna quinase D1-GFP (verde) s\u00e3o recrutadas, formando uma esp\u00e9cie de ta\u00e7a que envolve o parasita, trazendo-o para dentro da c\u00e9lula (azul)<\/p><\/div>\n<\/div>\n

Inoculado no organismo pela picada do barbeiro, um inseto de h\u00e1bitos noturnos que se alimenta de sangue, o protozo\u00e1rio\u00a0Trypanosoma cruzi<\/em>\u00a0influencia o funcionamento das c\u00e9lulas humanas antes mesmo de as invadir. Ao chegar aos tecidos pelos quais tem afinidade, o parasita libera no meio extracelular uma mol\u00e9cula, a enzima mevalonato quinase (MVK), que facilita a sua entrada nas c\u00e9lulas. A MVK \u00e9 mais conhecida por participar da s\u00edntese de colesterol em diversos organismos. Mas, secretada pelo\u00a0T. cruzi<\/em>, ela ganha uma nova fun\u00e7\u00e3o. Em contato com as c\u00e9lulas hospedeiras, ela ativa uma cascata de rea\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas que ajudam o parasita a invadir a c\u00e9lula e dar in\u00edcio \u00e0 infec\u00e7\u00e3o que caracteriza a doen\u00e7a de Chagas, enfermidade que afeta aproximadamente 7 milh\u00f5es de pessoas no mundo, sobretudo na Am\u00e9rica Latina.<\/p>\n

Uma equipe de pesquisadores da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) identificou recentemente essa a\u00e7\u00e3o extracelular do protozo\u00e1rio e a descreveu em um artigo publicado na revista\u00a0Scientific Reports<\/em>. Segundo os pesquisadores, os achados abrem caminho para o desenvolvimento de estrat\u00e9gias capazes de interferir no ciclo de vida do\u00a0T. cruzi<\/em>\u00a0em uma fase bem inicial da infec\u00e7\u00e3o. \u201cAt\u00e9 onde se sabe, o\u00a0T. cruzi<\/em>\u00a0\u00e9 o \u00fanico organismo em que a MVK exerce uma segunda, e inesperada, fun\u00e7\u00e3o al\u00e9m de sintetizar colesterol\u201d, diz a bi\u00f3loga Diana Bahia, pesquisadora do Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia da Unifesp e coordenadora da pesquisa.\u00a0O estudo tamb\u00e9m envolveu a participa\u00e7\u00e3o de colaboradores das universidades federais de Uberl\u00e2ndia (UFU) e de Minas Gerais (UFMG), do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias em Campinas (LNBio), no interior de S\u00e3o Paulo, e da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) de S\u00e3o Carlos.<\/p>\n

Em experimentos feitos em laborat\u00f3rio, os pesquisadores introduziram no meio extracelular uma prote\u00edna produzida artificialmente para simular a a\u00e7\u00e3o da MVK. O objetivo era verificar se com mais MVK o protozo\u00e1rio invadiria mais facilmente as c\u00e9lulas. Eles observaram que a presen\u00e7a do protozo\u00e1rio era significativamente maior quando a enzima era secretada para o meio externo. \u201cConclu\u00edmos que a MVK estimula outras vias de sinaliza\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula hospedeira que v\u00e3o culminar na facilita\u00e7\u00e3o da entrada do parasita na c\u00e9lula\u201d, acrescenta a pesquisadora.<\/p>\n

Em outro estudo, publicado na revista\u00a0Cellular Microbiology<\/em>, o grupo de Diana descreveu uma dessas vias usada pelo parasita para se estabelecer nas c\u00e9lulas dos mam\u00edferos. Eles verificaram que prote\u00ednas quinase (PKs) adicionam fosfato em outra prote\u00edna, a cortactina. Esta, por sua vez, forma um complexo com uma prote\u00edna quinase D, a PKD. Juntas, a PKD e a cortactina auxiliam na polimeriza\u00e7\u00e3o de outra prote\u00edna, a actina, amplamente distribu\u00edda pelo interior da c\u00e9lula. A actina ancora-se a outras prote\u00ednas aprisionadas na membrana celular de modo a formar uma rede difusa de filamentos, o chamado citoesqueleto, respons\u00e1vel por manter a forma das c\u00e9lulas e suas jun\u00e7\u00f5es e auxiliar seus movimentos. Sob a a\u00e7\u00e3o da PKD e da cortactina, a actina forma uma esp\u00e9cie de ta\u00e7a que envolve o parasita, trazendo-o para dentro da c\u00e9lula.<\/p>\n

\u201cEssa \u00e9 a primeira vez que se descreve a participa\u00e7\u00e3o da PKD e da cortactina como essenciais na invas\u00e3o do\u00a0T. cruzi<\/em>\u00a0na c\u00e9lula\u201d, diz Diana. \u201cVerificamos que, se eliminarmos a cortactina, a taxa de invas\u00e3o diminui significativamente.\u201d De acordo com a bi\u00f3loga, essa via de sinaliza\u00e7\u00e3o ocorre paralelamente a outras j\u00e1 descritas \u2014 e possivelmente a muitas outras ainda desconhecidas. \u201cAgora sabemos que, ao retirar uma dessas mol\u00e9culas, podemos interferir no estabelecimento do parasita na c\u00e9lula. Ao intervir em uma via, \u00e9 poss\u00edvel afetar as demais, pois elas s\u00e3o cruzadas\u201d, explica. A ideia, segundo ela, \u00e9 investir no estudo de mol\u00e9culas que possam desativar ou inibir as mol\u00e9culas envolvidas no processo de invas\u00e3o pelo\u00a0T. cruzi<\/em>.<\/p>\n

Projetos
\n1.<\/strong>\u00a0Biologia molecular e celular do parasitismo por\u00a0Trypanosoma<\/em>\u00a0cruzi<\/em>\u00a0(n\u00ba\u00a02011\/51475-3<\/a>);\u00a0Modalidade<\/strong>\u00a0Aux\u00edlio \u00e0 Pesquisa \u2014 Tem\u00e1tico;\u00a0Pesquisador<\/strong>\u00a0respons\u00e1vel<\/strong>\u00a0Jos\u00e9 Franco da Silveira Filho (Unifesp);\u00a0Investimento<\/strong>\u00a0R$ 3.226.116,91 (FAPESP).
\n2.<\/strong>\u00a0Identifica\u00e7\u00e3o e caracteriza\u00e7\u00e3o molecular de prote\u00ednas quinases de\u00a0Trypanosoma<\/em>cruzi<\/em>\u00a0para o estudo da comunica\u00e7\u00e3o celular, modelagem molecular e desenho de drogas inibidoras: estudo dos parceiros das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o focado na invas\u00e3o de EA (n\u00ba 2007\/50551-2<\/a>);\u00a0Modalidade<\/strong>\u00a0Aux\u00edlio \u00e0 Pesquisa \u2014 Apoio a Jovens Pesquisadores;\u00a0Pesquisadora<\/strong>\u00a0respons\u00e1vel<\/strong>\u00a0Diana Bahia (Unifesp);\u00a0Investimento\u00a0<\/strong>R$ 532.546,98 (FAPESP).<\/p>\n

Artigos cient\u00edficos
\n<\/em>FERREIRA, E. R.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Unique behavior of\u00a0Trypanosoma<\/em>\u00a0cruzi<\/em>\u00a0mevalonate kinase: A conserved glycosomal enzyme involved in host cell invasion and signaling<\/a>.\u00a0Scientific<\/strong>Reports<\/strong>. 2016.
\nBONFIM-MELO, A.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Trypanosoma<\/em>\u00a0cruzi<\/em>\u00a0extracellular amastigotes trigger the protein kinase D1-cortactin-actin pathway during cell invasion<\/a>.\u00a0Cellular<\/strong>Microbiology<\/strong>. 2015.<\/p>\n<\/div>\n

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