{"id":11824,"date":"2015-05-13T16:30:43","date_gmt":"2015-05-13T16:30:43","guid":{"rendered":"https:\/\/cnpem.staging.wpengine.com\/?p=11824"},"modified":"2026-03-12T11:43:44","modified_gmt":"2026-03-12T14:43:44","slug":"estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cnpem.br\/en\/estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas\/","title":{"rendered":"Estudo abre caminho para nova droga contra Chagas"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/agencia.fapesp.br\/estudo_abre_caminho_para_nova_droga_contra_chagas\/21131\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ag\u00eancia FAPESP<\/a>, em 12\/05\/15<\/p>\n<p><b>Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP<\/b>\u00a0\u2013 Em busca de um novo f\u00e1rmaco para o tratamento da doen\u00e7a de Chagas, pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em Campinas, t\u00eam se dedicado a estudar uma enzima conhecida como glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) \u2013 essencial para a sobreviv\u00eancia do parasita\u00a0<i>Trypanosoma cruzi<\/i>\u00a0no organismo humano.<\/p>\n<div id=\"attachment_11825\" style=\"width: 310px\" class=\"wp-caption alignleft\"><a href=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/timthumb.jpg?ssl=1\"><img data-recalc-dims=\"1\" loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-11825\" class=\"size-medium wp-image-11825\" src=\"https:\/\/i0.wp.com\/cnpem.staging.wpengine.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/timthumb-300x207.jpg?resize=300%2C207&#038;ssl=1\" alt=\"Pesquisadores do LNBio identificam compostos capazes de inibir uma enzima essencial para a sobreviv\u00eancia do parasita Trypanosoma cruzi. 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Trabalho ganhou pr\u00eamio da Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Cristalografia (divulga\u00e7\u00e3o)<\/p><\/div>\n<p>Durante o doutorado de Gustavo Fernando Mercaldi, foram identificados ao menos 10 compostos qu\u00edmicos capazes de inibir a a\u00e7\u00e3o da enzima e matar o parasita com efici\u00eancia compar\u00e1vel \u00e0 da principal droga hoje usada na cl\u00ednica: o benzonidazol. A pesquisa contou com\u00a0<b><a href=\"https:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/bolsas\/117193\/desenvolvimento-de-um-ensaio-para-triagem-molecular-de-alto-desempenho-high-throughput-screening-de-\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Bolsa da FAPESP<\/a><\/b>\u00a0e foi orientada pelo pesquisador Artur Torres Cordeiro, do LNBio.<\/p>\n<p>Mercaldi tenta agora \u2013 durante est\u00e1gio que realiza na Universidade de Dundee, na Esc\u00f3cia, tamb\u00e9m\u00a0<b><a href=\"https:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/bolsas\/153708\/estudos-biofisicos-de-complexos-da-glicose-6-fosfato-desidrogenase-com-inibidores\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">com apoio<\/a><\/b>\u00a0da FAPESP \u2013 entender como esses inibidores se ligam \u00e0 enzima-alvo e desvendar a estrutura tridimensional do complexo formado por essa liga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Os primeiros resultados da investiga\u00e7\u00e3o, conduzida em Dundee sob a supervis\u00e3o do professor Willian Hunter, j\u00e1 renderam ao brasileiro a indica\u00e7\u00e3o para o pr\u00eamio David Blow Memorial, concedido anualmente pela Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Cristalografia (BCA, na sigla em ingl\u00eas).<\/p>\n<p>\u201cEsses compostos capazes de inibir a a\u00e7\u00e3o da G6PDH podem servir de inspira\u00e7\u00e3o para o desenvolvimento de uma nova droga antichag\u00e1sica, mas antes \u00e9 preciso entender de que forma se ligam \u00e0 enzima. Se conseguirmos desvendar a estrutura tridimensional, poderemos desenhar mol\u00e9culas com a\u00e7\u00e3o potencializada\u201d, explicou Mercaldi.<\/p>\n<p>No\u00a0<i>T. cruzi<\/i>, a G6PDH est\u00e1 envolvida no metabolismo de glicose. Dados da literatura cient\u00edfica indicam que, quando a enzima \u00e9 inibida, o parasita torna-se mais suscet\u00edvel a morrer em decorr\u00eancia do estresse oxidativo \u2013 condi\u00e7\u00e3o em que ocorre um aumento nos n\u00edveis de esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio que danificam mol\u00e9culas importantes para o funcionamento das c\u00e9lulas.<\/p>\n<p>Em estudos anteriores, Cordeiro havia testado um grupo de inibidores pertencentes \u00e0 classe dos esteroides. Mas, como esse tipo de subst\u00e2ncia interfere no equil\u00edbrio hormonal humano, poderia desencadear efeitos colaterais indesej\u00e1veis. Por esse motivo, durante o doutorado de Mercaldi, o grupo decidiu realizar uma triagem de compostos pertencentes a outras classes qu\u00edmicas.<\/p>\n<p>Por um m\u00e9todo conhecido como\u00a0<i>high throughput screening<\/i>\u00a0(triagem automatizada em larga escala), os pesquisadores testaram\u00a0<i>in vitro<\/i>\u00a0\u2013 colocando apenas a enzima e o candidato a inibidor para interagir \u2013 cerca de 30 mil compostos. Os mais promissores foram testados em culturas do parasita. Foram selecionadas 32 mol\u00e9culas pertencentes a duas classes qu\u00edmicas: tienopiridinas e quinazolinonas.<\/p>\n<p>\u201cCerca de 10 dessas mol\u00e9culas, em especial entre a quinazolinonas, mostraram atividade equivalente \u00e0 do benzonidazol, que \u00e9 o composto de refer\u00eancia para o tratamento da doen\u00e7a de Chagas. O caminho at\u00e9 chegar a um novo f\u00e1rmaco ainda ser\u00e1 longo, mas comprovamos que \u00e9 poss\u00edvel matar o parasita ao inibir a enzima G6PDH\u201d, avaliou Mercaldi.<\/p>\n<p><b>Desvendando a estrutura<\/b><\/p>\n<p>O passo seguinte \u00e9 descrever a estrutura do complexo formado pela enzima e cada um dos inibidores candidatos, bem como determinar em que local da prote\u00edna esses compostos se ligam.<\/p>\n<p>\u201cO problema \u00e9 que a G6PDH \u00e9 uma prote\u00edna dif\u00edcil de estudar. H\u00e1 uma certa dificuldade experimental para se obter cristais pelo fato de ela ser muito flex\u00edvel. Existem algumas regi\u00f5es que formam al\u00e7as totalmente m\u00f3veis e isso resulta em mudan\u00e7as conformacionais\u201d, explicou Mercaldi.<\/p>\n<p>Gra\u00e7as a um novo m\u00e9todo desenvolvido pelo grupo em Dundee, foi poss\u00edvel obter pela primeira vez o cristal da G6PDH de\u00a0<i>T. cruzi<\/i>em complexo tern\u00e1rio formado pela enzima, seu substrato (glicose-6-fosfato que ser\u00e1 oxidado pela enzima para formar o produto da rea\u00e7\u00e3o) e seu cofator (outra mol\u00e9cula org\u00e2nica n\u00e3o proteica capaz de se ligar \u00e0 enzima).<\/p>\n<p>\u201cUma das estrat\u00e9gias que usamos foi tirar algumas regi\u00f5es da prote\u00edna para ela ficar mais est\u00e1vel e aumentar a probabilidade de cristaliza\u00e7\u00e3o. Ainda n\u00e3o conseguimos alcan\u00e7ar nossa principal meta, que \u00e9 obter o cristal da enzima com os inibidores. Mas mostramos pela primeira vez tanto o substrato como o cofator ocupando ao mesmo tempo os seus respectivos s\u00edtios de liga\u00e7\u00e3o na mol\u00e9cula de G6PDH. Nas pesquisas feitas com enzimas de eucariontes, foi a estrutura com maior resolu\u00e7\u00e3o j\u00e1 obtida e, assim, um maior n\u00edvel de detalhes sobre a G6PDH pode ser desvendado\u201d, disse Mercaldi.<\/p>\n<p><b>Reconhecimento<\/b><\/p>\n<p>O p\u00f4ster descrevendo os resultados foi selecionado durante a BCA Spring Meeting, realizada entre fim de mar\u00e7o e in\u00edcio de abril de 2015. Mercaldi ser\u00e1 o primeiro pesquisador brasileiro a gravar seu nome no trof\u00e9u Blue John Crystal.<\/p>\n<p>\u201cO ganhador deve trazer o trof\u00e9u at\u00e9 a sua institui\u00e7\u00e3o de v\u00ednculo \u2013 no meu caso LNBio e Unicamp no Brasil, bem como a Universidade de Dundee na Esc\u00f3cia \u2013 para gravar o nome. No ano seguinte, deve passar o trof\u00e9u ao novo vencedor\u201d, explicou Mercaldi.<\/p>\n<p>O primeiro grupo a gravar o nome no Blue John Crystal, em 1988, contou com a participa\u00e7\u00e3o do ingl\u00eas\u00a0<b><a href=\"https:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/pesquisador\/5043\/richard-charles-garratt\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Richard Charles Garratt<\/a><\/b>, professor da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) e um dos precursores da cristalografia de prote\u00ednas no Brasil.<\/p>\n<p>Repercuss\u00e3o: <a href=\"https:\/\/www.farolcomunitario.com.br\/ciencia_000_0662-estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Farol Comunit\u00e1rio<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.planetauniversitario.com\/index.php\/ciencia-e-tecnologia-mainmenu-75\/34552-estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Planeta Universit\u00e1rio<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.unifesp.br\/reitoria\/eap\/noticias\/435-estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Unifesp<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.saocarlos.usp.br\/index.php?option=com_content&amp;task=view&amp;id=20373&amp;Itemid=121\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">S\u00e3o Carlos<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/2015\/estudo-abre-caminho-para-nova-droga-contra-chagas\/70123\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Rede Not\u00edcia<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.bonde.com.br\/?id_bonde=1-27--78-20150512\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Bonde<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.diariodasaude.com.br\/news.php?article=novo-remedio-contra-chagas&amp;id=10591\">Di\u00e1rio da Sa\u00fade<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ag\u00eancia FAPESP, em 12\/05\/15 Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Em busca de um novo f\u00e1rmaco para o tratamento da doen\u00e7a de Chagas, pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[1163,179],"tags":[],"class_list":["post-11824","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-clipping-cnpem","category-clipping-lnbio","category-1163","category-179","description-off"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - 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