Communication of LNBio – 18th January 2013
Available only in Portuguese
Bolsa de Pós-Doutorado (CNPq)
O Laboratório de Estudo de Transportadores de Bactérias do LNBio tem uma bolsa de pós-doutorado disponível para início em fevereiro de 2013. O trabalho a ser desenvolvido envolve a caracterização da via de captação de enxofre de Mycobacterium tuberculosis para o desenvolvimento de inibidores utilizando a tecnologia baseada em fragmentos. Os interessados devem enviar curriculum vitae e carta-e-mail de interesse para Andrea Balan (andrea.balan@lnbio.cnpem.br).
Supervisão: Dra. Andrea Balan
Colaboradores: Dr. Marko Hyvonen e Prof. Tom L. Blundell (Universidade de Cambridge)
Local de execução: Laboratório Nacional de Biociências / Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM) / Campinas/SP – Brasil
Título do Projeto: Identificação e Desenvolvimento de Novas Moléculas Contra Mycobacterium tuberculosis Baseado na Inibição de Proteínas do Metabolismo de Enxofre Utilizando a Metodologia Baseada em Fragmentos
Resumo: Mycobacterium tuberculosis é a bactéria causadora da tuberculose, doença que causa 2 milhões de mortes ao ano e infecta cerca de 1/3 da população mundial. O tratamento de pacientes com tuberculose é demorado e baseado em um coquetel de drogas que têm levado ao desenvolvimento de linhagens multiresistentes. Este projeto tem como objetivo identificar novas drogas que possam ser usadas para a inibição do microrganismo de forma mais eficiente e rápida. Para isso focamos em proteínas do metabolismo de enxofre, uma via metabólica fundamental para a bactéria, cuja importância para infecção e patogênese tem sido demonstrada funcionalmente, e na metodologia de desenvolvimento de drogas baseada em fragmentos, considerada a forma mais direta e moderna de identificar novas moléculas de interesse médico e farmacêutico. Os alvos deste trabalho são duas proteínas da via de captação e assimilação de sulfato, a proteína ligadora de sulfato – SubI e a PAPS redutase – CysH. Estas proteínas foram intencionalmente escolhidas por localizarem-se em regiões distintas da célula: o periplasma e o citoplasma, respectivamente, por apresentarem formas de interação com seus ligantes/substratos diferenciadas e por desempenharem funções em etapas diferentes da via. As proteínas serão expressas e purificadas para testes de interação com diferentes drogas, ensaios de validação e uma vez identificada uma ou mais moléculas de interesse, suas estruturas serão resolvidas na presença das mesmas para o desenvolvimento das drogas baseada em fragmentos.
